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编号:632863
青藤碱通过ERK1/2-GSK3β-NFκB信号通路对肾移植大鼠急性排斥反应的作用及机制研究*
http://www.100md.com 2022年4月7日 中医学报 2022年第4期
低剂量,阳性,血清,1材料,2方法,3结果,4讨论
     王晓勃,王长安,吴秋杰

    郑州市第七人民医院,河南 郑州 450000

    终末期肾病是各种肾脏疾病发展到肾衰竭阶段的共同综合征,肾移植是目前治疗终末期肾病最有效的方法,对于提高患者的生命质量具有重要意义[1]。随着临床移植水平的提高及各种新型免疫制剂的应用,肾移植效果得到显著改善,患者短期内的生活质量明显提高,但长期存活率依然较低[2-3]。肾移植术后的急性排斥反应仍是术后最主要的难题,也是导致慢性排斥反应和移植肾失功的首要原因,同时长期使用免疫抑制剂给患者带来较大不良反应,影响患者长期生活质量[4]。因此,寻找一种安全有效的抑制急性排斥反应的药物,是保证移植肾长期存活的关键。青藤碱(sinomenine,SIN)是从中药青风藤中提取的一种生物碱单体,具有抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等药理学作用,对多种疾病均有较好疗效[5-6]。既往研究显示,SIN具有阻滞免疫应答减少排斥反应的作用[7],但其具体作用机制研究尚少。本研究通过建立同种异体肾移植大鼠模型,探讨SIN在肾移植急性排斥反应中的作用,为SIN用于临床治疗肾移植急性排斥反应提供理论基础。

    1 材料

    1.1 动物供体:Wistar大鼠,雄性,80只,7~8周龄,体质量(270±20)g,受体:SD大鼠,雄性,90只,7~8周龄,体质量(250±20)g,所有大鼠均为SPF级,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,动物生产许可证号SCXK(京)2016-0001。大鼠购入后保持温度(23±2)℃,湿度(50±5)%,明暗周期12 h/12 h循环,适应性饲养7 d。本研究经郑州市第七人民医院伦理委员会审核通过,伦理批号:20191015031。

    1.2 药物与试剂青藤碱(≥98%,每支20 mg,成都曼斯特生物科技有限公司,批号:191016);环孢素A(cyclosporin A,CsA)注射剂(≥99%,每支250 mg,挪威Sandoz公司,货号:B28163);戊巴比妥钠(青岛捷世康生物科技有限公司,批号:191203);肝素钠(武汉德晟生化科技有限公司,批号:190901);平衡盐溶液(北京百奥莱博科技有限公司,货号:GL1724);注射用青霉素钠(山东鲁抗医药股份有限公司,批号:191108);甲醛溶液(美国Merck公司,货号:47608);白细胞介素(interleukin,IL)-2、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)酶联免疫分析检测试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司,批号:191015、190906);Trizol试剂盒(美国Invitrogen公司 ......

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