郭玉岩，李春成，孙爽，杨大宇，吕邵娃

    黑龙江中医药大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150040

    马钱子(Strychnosnux-vomica L.)为云南马钱或马钱的成熟种子[1]，是临床常用的一味中药，苦寒，有大毒，归肝、脾经，具有通络止痛、散结消肿的功效[2]，由于其药理活性较为明显，为历代医家所推崇。现代研究表明马钱子可有效拮抗肿瘤的发展进程，多项报道显示马钱子中的马钱子碱具有增强细胞免疫功能、抑制肿瘤血管生成、减少肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡的作用[3-5]；同时，还可以通过调控癌细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)等表达[6]，影响癌细胞与内皮细胞黏附能力，抑制癌细胞转移[7]。目前对于马钱子的抗肿瘤机制研究主要集中在活性成分对肿瘤细胞的生长抑制和促凋亡方面[8-12]，且马钱子抗肿瘤的作用成分也只限于马钱子碱[13]，其作用的靶点和通路又是如何，值得深入探讨。马钱子含有近百种化合物，并作用于多种细胞靶标，很难用常规方法系统地研究马钱子的协同作用机制，网络药理学为复杂的分子机制及中药药效物质基础研究提供了新的方法[14]，通过分析各种复杂和多层次的交互网络更好地阐述了成分和多目标药物的协同作用及其潜在机制。已被广泛应用于研究中药、中药药对，中药复方作用于疾病的分子机制研究[15]。为此，本文通过网络药理学方法研究活性成分抗肿瘤的作用靶点，对成分-靶点-疾病进行系统可视化网络图的构建，对靶基因进行GO功能富集分析、KEGG信号通路分析，进而阐明马钱子抗肿瘤的潜在分子机制。

    1 资料与方法

    1.1 筛选马钱子的活性成分以马钱子为关键词，从中药系统药理学分析平台中获取所有化学成分。将口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(drug-like，DL)≥0.18作为筛选条件，从而得到活性成分。其中OB和DL是筛选活性成分的重要指标[16]。

    1.2 作用靶点的获取以马钱子为研究对象 ......