李文，王锁刚，朱时玉，胡彦，王光策

    1.河南中医药大学第一临床医学院，河南 郑州 450000； 2.河南中医药大学第一附属医院肾移植科，河南 郑州 450000

    肾纤维化由多种复杂交错的病因综合产生，常见病因为肾移植手术过程中不可避免的急性肾缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury，RIRI)。肾纤维化的演变过程往往伴随不同机制及通路的共同作用和通路间的相互影响，若RIRI严重，未能及时恢复，极有可能会引起慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)。CKD的病理基础为肾纤维化，其临床主要病理诊断依据为肾小管萎缩、炎性细胞浸润、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)重塑，导致正常肾脏结构被破坏，影响肾脏功能。

    近年来，CKD的患病率逐年升高，从2006年的5.3%上升到2011年的7.3%和2016年的11.2%[1]。RIRI及肾纤维化演变所致终末期肾病已成为世界卫生医疗系统的沉重负担，目前除肾替代疗法及肾移植外，尚无逆转肾纤维化的有效治疗方案，而中医药为寻找科学有效、安全廉价的抗RIRI致肾纤维化药物提供了新思路[2]。

    1 RIRI致肾纤维化病理生理机制

    1.1 缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI) 相关机制IRI即缺血组织或器官重获血流灌注或氧供后，对组织和器官所产生的损伤[3]。广泛的缺血和再灌注会导致相关病理组织损伤。而相对于心、脑等重要器官，肾脏血供会被削减以满足心、脑血供，更易发生IRI[4]。目前，研究已证实RIRI的机制与炎症反应、细胞凋亡、自噬、钙超载等相关。RIRI急性期表现为急性肾损伤，多有尿量减少、代谢物异常蓄积、水电解质紊乱等症状，临床主要表现有水肿、高血压、血尿等[5]，远期会导致慢性炎症反应和缺氧，且可能发生上皮细胞间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition，EMT)，肾间质细胞出现细胞外基质生成分解不平衡，最终导致以肾纤维化为病理基础的CKD[6]。

    1.2 肾小管EMT、巨噬细胞肌成纤维细胞转化(macrophage to myofibroblast transition，MMT)急性RIRI发生时，若肾脏没有及时恢复，肾小管上皮细胞、肌成纤维细胞及血液中迁徙至肾脏的巨噬细胞将发生一系列转化及分泌功能改变。

    EMT是一个较为复杂的过程，其中增生的肾间质细胞在肾纤维化的形成过程中发挥着不可或缺的作用[7] ......