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编号:632782
泽泻汤抑制肝细胞铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制*
http://www.100md.com 2022年5月30日 中医学报 2022年第6期
脂质,氧化应激,1材料,2方法,3结果,4讨论
     李二稳,高改,王梦瑶,吴丽敏,谢治深,张振强,王辉,徐江雁

    河南中医药大学,河南 郑州 450046

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要表现,但无过量饮酒史的临床病理综合征[1-2],其疾病谱包括脂肪性肝炎、肝硬化甚至肝癌[3]。NAFLD是全球最流行的慢性肝病之一,世界范围内的发病率约为25.24%[4],也是我国肝功能异常的首要因素,在我国发病率逐年上升,并且呈低龄化趋势[5]。目前,NAFLD的发病机制没有明确定论,多数学者认同“二次打击”及“多重打击”学说,认为该病与脂代谢紊乱、肥胖、胰岛素抵抗、氧化应激、炎症、内质网应激等因素有关[6]。高脂血症是指机体中脂质代谢发生紊乱,血液中的一种或多种脂质成分含量发生异常的疾病[7],脂质在肝脏中过多堆积,则引发脂肪肝。因此,高脂血症是诱发NAFLD的主要因素[8]。现代研究认为,肝细胞和肝内巨噬细胞的铁死亡可能会促进单纯性脂肪肝变性向非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)发展[9],因此,抑制铁死亡可能是NAFLD的一种潜在治疗手段。

    中医学虽然没有明确记载非酒精性脂肪性肝病名,但对其病因病机及临床特征有所记载。中医根据NAFLD的临床特征将其归属于“痰浊”“积聚”“肥气”“胁痛”等范畴,认为NAFLD的病机以脾胃失衡、运化失司导致痰浊凝滞于肝脉为主。研究发现,NAFLD患者常见痰湿体质。因此,脾胃虚损、内生痰浊是导致NAFLD的主要原因之一[10-11]。泽泻汤出自《金匮要略》,具有健脾制水、利水除饮的功效。方中泽泻利水渗湿、泻热化浊降脂,白术健脾益气、利水燥湿,二者合用能补气健脾利湿,与NAFLD脾胃虚损、痰瘀互结的中医病机相吻合,具有非常重要的理论及临床实用价值[12],且与已有的临床报道一致[13-14]。课题组前期研究发现,泽泻汤可通过激活肝脏激活酶B1/腺苷酸激活蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(liver kinase B1/adenosine monophosphate-activated protein kinase/peroxlsome proliferator-activated receptor-γ coactlvator-1α,LKB1/AMPK/PGC-1α)通路改善NAFLD[15],白术能激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor2 ......

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