抗纤益心方通过调节RhoA/ROCK2信号通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化*
卡托普利,低剂量,1材料,2方法,3结果,4讨论
杨凤鸣,边汝涛,王振涛河南中医药大学第二附属医院,河南 郑州 450002
扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是一种以心室扩大并伴有收缩功能障碍为特征的非缺血性心肌病,临床以心力衰竭为主要表现,并可出现心律失常、猝死等并发症[1]。患者病情呈进行性加重,常因心力衰竭症状加重而反复住院,约50%的患者可在5年内出现死亡,临床预后差。目前,本病治疗方案同其他原因引起的心力衰竭相似,以β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物为主,尚无特异性治疗药物[2]。
抗纤益心方是河南中医药大学第二附属医院王振涛教授根据DCM的病机特点研制的有效方药,方药组成:黄芪30 g,红参12 g,丹参15 g,茯苓15 g,升麻9 g,益母草15 g,泽兰15 g,麦冬12 g,白术15 g。方中重用黄芪以补宗气,红参善补脾胃又可大补元气,白术可运脾强胃,进而维持胃纳脾运正常,辅以升麻升阳举陷;因DCM患者病机复杂,常有瘀血、水湿停留,故加入茯苓、益母草、丹参、泽兰等化瘀利水,佐以麦冬防止过燥伤阴。前期研究表明,本方不仅可以改善DCM患者心功能,促进心室逆重构[3],还可以减轻DCM大鼠心肌组织病理损伤,通过调节基质金属蛋白酶的活性改善胶原合成和降解之间的平衡,降低心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平[4-6],但其抑制心肌纤维的机制仍不明确。研究表明,Ras 同源蛋白家族成员A (ras homologous family member A,RhoA)及调控因子Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶2(rho associated coiled coil forming protein kinase 2,ROCK2)在心肌纤维化中发挥重要的作用[7],本研究以RhoA/ROCK2 信号通路为切入点,建立DCM大鼠模型,探讨抗纤益心方抑制心肌纤维化的可能作用机制,为临床治疗DCM提供新的理论依据。
1 材料
1.1 实验动物4周龄SPF 级Wistar雄性大鼠80只,体质量为(50±18)g,购买自北京维通利华实验动物技术有限公司 ......
您现在查看是摘要页,全文长 8242 字符。