王锦，张海，曲素欣

    1.青岛妇女儿童医院，山东 青岛 266034； 2.上海市第一妇婴保健院，上海 201204

    结直肠癌是一种恶性肿瘤，最新版全球肿瘤发病情况统计结果显示，其发病率排名第3；病死率位居第2，仅次于肺癌[1]。在我国，结直肠癌的发病率也呈上升趋势[2]。结直肠癌的发生受饮食、年龄、肠道微生物、炎症性肠病等多种因素影响。现阶段，手术切除辅以放化疗和生物疗法仍为结直肠癌主要治疗手段[3]。随着化疗方案的不断改进，部分患者的无进展生存期延长，但结直肠癌患者的化疗后常出现不同程度的不良反应，这不仅降低了患者的生活质量，也限制了化疗疗效。

    中药由于其多靶点、低毒性的特点，在结直肠癌治疗中的作用不容忽视。三七[Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen]为五加科人参属草本植物，是我国传统名贵草药之一[4]。其主要成分皂苷类具有抗炎、抗氧化、神经保护、抗肿瘤等多种药理活性[5-7]。课题组前期研究表明，三七总皂苷可能是结直肠癌预防和治疗的活性物质[8]。另有研究显示，三七可有效抑制结直肠癌细胞的增长，缓解AOM/DSS诱导的结直肠癌模型小鼠的肿瘤生长，降低炎症因子表达[9-10]。不仅其中的初级皂苷，如三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd等具有抗结直肠癌活性[11-12]；其次级代谢产物，如人参皂苷 C-K 也表现出较好的抗结直肠癌活性[13]。三七治疗结直肠癌的机制可能与激活活性氧簇/c-Jun氨基末端激酶/p53途径诱导细胞凋亡[14]，抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)家族蛋白阻止肿瘤细胞的迁移、侵袭[15]以及调控肠道菌群平衡[8]等相关，但其具体治疗结直肠癌的活性成分和机制尚不明确。

    网络药理学可以在分子水平方面分析化合物多靶点、多通路调控疾病的可能机制，提供药物-靶点-疾病之间的相互作用关系，为重要的药理研究提供了更多的方向。因此，本研究采用网络药理学方法构建了三七的“成分-靶点-疾病”网络，并进行基因本体(gene ontology，GO) 功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopaedia of gene and genomes，KEGG)通路富集分析，以探索三七治疗结直肠癌的潜在机制，同时为后续相关研究提供一定的理论支持，也为抗结直肠癌药物开发提供新的思路。

    1 资料与方法

    1.1 三七主要活性成分及相关靶点筛选通过中药系统药理数据库和分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology ......