马文欣，刘金民，朱晓云，汤阳，徐婧，刘喜明

    1.北京中医药大学，北京 100020； 2.中国中医科学院广安门医院，北京 100053

    Graves病(Graves′ disease，GD)是临床常见的自身免疫性内分泌代谢疾病，以甲状腺弥漫性肿大和分泌功能亢进为主要特征。GD的治疗方法主要包括抗甲状腺药物(ATD)、放射性碘(I131)和甲状腺切除手术，目前国内以ATD治疗为主，但停药后易于复发[1]；I131治疗或甲状腺切除治疗后，甲状腺功能减退的发生率较高，需应用甲状腺激素替代治疗[2]。中医治疗GD具有独特优势，可明显改善GD小鼠甲状腺形态大小和分泌功能[3]，从而打破当前西医ATD治疗的瓶颈，其作用机制值得深入研究。近年来研究发现，甲状腺血管新生在甲状腺肿大的形成过程中具有重要作用[4-5]，抑制甲状腺血管新生可能是GD新的治疗方向。夏枯草是临床最常用于治疗GD的中药之一，既往研究表明，夏枯草具有抑制血管新生的作用。有研究提示，含夏枯草中药复方可能通过抑制甲状腺血管新生发挥治疗GD的作用[6-7]。本文基于甲状腺血管新生对夏枯草治疗GD的作用机制进行探讨。

    1 甲状腺血管新生在GD发病过程中的作用

    甲状腺中每个甲状腺滤泡都包绕着密集的毛细血管网，为甲状腺激素的合成提供基质，并运输释放的激素。甲状腺脉管系统具有明显的内皮窗孔特征，内皮窗孔是内分泌器官脉管系统中正确转运低分子量亲水分子的重要组成部分。滤泡和毛细血管之间的双向交换对甲状腺功能至关重要[4]。研究表明，GD甲状腺组织中滤泡增生和毛细血管密度平行增加[5]，导致甲状腺重量和体积增加、血流增多，因此在GD的发病过程中滤泡和血管的作用密不可分，共同促进甲状腺激素的合成、分泌及甲状腺肿大的发生。

    甲状腺滤泡增生和分泌功能亢进可以促进血管新生，促甲状腺激素受体(TSHR)的激活不仅可以改变甲状腺滤泡的结构和分泌功能，还可以通过分泌血管生成相关因子对周围毛细血管产生影响[5]。血管内皮生长因子(VEGF-A)是最强效的血管生成因子[8]，其通过与内皮细胞膜上的VEGF受体(VEGFR2)结合，直接促进内皮细胞的增殖，增加内皮窗孔数量、提高血管通透性，同时促进内皮细胞的迁移，促进血管形成。有研究显示[5]，以丙硫氧嘧啶(PTU)诱导甲状腺肿大小鼠模型的甲状腺组织中，VEGF-A表达明显增多 ......