王莹，张虹

    成都中医药大学针灸推拿学院，四川 成都 610075

    血管性痴呆(vascular dementia，VD)是由心脑血管疾病引起低灌注性、缺血性或出血性脑损伤继而造成认知功能丧失的综合征[1]。细胞凋亡为I型程序性细胞死亡，即受到各种因素刺激后，调控一系列水解酶介入的自主性细胞程序性死亡过程[2]。海马神经元是机体学习与记忆的高级神经中枢，死亡受体活化、线粒体损伤途径与内质网应激启动被视为3条经典的细胞凋亡通路。当海马神经元处于应激状态时，上述经典凋亡通路被活化，进而诱导B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cystein-asparate protease，Caspase)家族等凋亡基因，使海马神经元细胞程序性死亡，空间学习记忆力受损，机体出现认知功能减退[3-4]。近年来，中医药治疗VD的机制研究日益增多，大量研究表明中药可以通过干预凋亡相关基因或信号转导通路等途径，抑制VD神经元凋亡，保护脑组织。现将中医药干预VD的相关研究综述如下，旨在为临床研究提供依据。

    1 凋亡相关基因

    人体细胞凋亡相关基因种类丰富，当前研究较多的Bcl-2家族、Caspases家族、P53、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)等基因参与了VD的发病过程。

    1.1 凋亡相关基因在VD发病中的机制

    1.1.1 Bcl-2家族Bcl-2家族成员有抗凋亡基因和促凋亡基因两大类，如Bcl-XL、Bcl-2等抗细胞凋亡基因，Bcl-XS、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)等促细胞凋亡基因。Bcl-2 与Bax作为调控凋亡的核心基因，其表达异常与细胞凋亡的发生密切相关[5]。正常状态下，Bcl-2与Bax的表达保持平衡以维持细胞代谢，在调控线粒体膜通透性、线粒体巯基的氧化还原状态和细胞色素C(Cytochrome C，Cyt-C)的释放中具有关键作用[6]。当Bax蛋白表达量较Bcl-2高时，同源二聚体Bax/ Bax上升，诱导细胞凋亡；当Bcl-2蛋白表达量较Bax高时，则同源二聚体Bcl-2/Bcl-2及异源二聚体Bcl-2/Bax上升，产生抗凋亡作用[7]。有研究表明，在分两次结扎双侧颈总动脉构建的VD大鼠模型中，海马CA1区出现大量神经元凋亡，Bcl-2、Bax蛋白水平显著上调，Bax蛋白上升趋势更为明显，证实了Bcl-2/Bax失衡诱导神经元凋亡可能是VD发生的重要病理基础[8] ......