高世勇，石佳，李婉秋，王帅，谭慧心

    1.哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心，黑龙江 哈尔滨 150076；2.哈尔滨医科大学附属第四医院药学部，黑龙江 哈尔滨 150001

    黄连解毒汤是由黄连、黄芩、黄柏及栀子组成的清热解毒类代表方剂。肠道菌群是近年来的研究热点，研究发现，调节肠道菌群可介导代谢性疾病、神经系统疾病、免疫性疾病等的治疗。肠道菌群的多样性、丰度等与疾病的发生及治疗密切相关。故而研究认为，肠道菌群可作为潜在作用靶点，通过调节肠道内有益菌及致病菌组成、抑制肠道内炎症反应、影响短链脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFA)生成治疗相关疾病。针对机体肠道菌群失调，药物具有调节作用，且肠道菌群对药物具有转化作用，能够为疾病的治疗提供帮助。

    研究发现，中药及其活性成分对肠道菌群具有一定的调节作用，且毒性低、价格低，可以通过多个靶点调节疾病。糖尿病是威胁人类健康的疾病之一，每年因患糖尿病而死亡的人数较多，因此研究人员把研究重点放在了寻找能够有效治疗糖尿病的中药上，相较于西药，中药可对多靶点及信号通路发挥作用，作为糖尿病的辅助疗法，发挥增加疗效、减轻毒性的作用。作为中药复方，黄连解毒汤在医药及食品领域均有较好的发展前景，可将其进行剂型改变，在原方剂的基础上调和药性，制成保健品。本文总结了黄连解毒汤调节肠道菌群的作用机制，并对糖尿病治疗的可能机制进行了探讨，旨在为未来黄连解毒汤的研究提供理论依据。

    1 黄连解毒汤概述

    黄连解毒汤的方剂组成及用法最早记载于《肘后备急方》，方剂名最早记载于《外台秘要》。该方剂是中医清热解毒类的代表方剂[1]，主治三焦火毒证，其中，黄连作为君药，泻中焦之脾火；黄芩作为臣药，泻上焦之肺火；黄柏作为佐药，泻下焦之肾火；栀子作为使药，通泻并排出三焦之火。四味药材都有大苦大寒的药性，且各有特点，但是该方剂在3223的组成比例下，又会表现出协同作用。研究发现，黄连解毒汤具有抗氧化、抗炎、抑瘤、抑菌、降血压、保护心肌、改善脑缺血、调节肠道菌群等药理学作用[2]。

    分析该方剂，四味药材皆具有大苦大寒的药性，并且具有清热泻火、解毒燥湿之功效。黄连在临床中药用价值较高，具有抗炎、抑菌、抗氧化、抑瘤、抗心律失常、降血糖、保护心脏等药理作用[3]，其生物碱类成分可与肠道菌群相互作用从而治疗相关疾病，研究较多的成分为黄连素，可促进肠道内SCFA及胆汁酸产生，通过改变原有肠道菌群的结构、激活或抑制相关信号通路发挥治疗作用[4]；黄芩具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、保护肝脏、保护神经等药理学作用[5] ......