张凯波，李桓，王锁刚

    1.兰考县中医院，河南 兰考 475300；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000

    良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)是由于前列腺移行区和尿道周围区域的上皮和纤维肌组织增生，导致前列腺良性增大[1]。本病常见于老年男性，随着老龄化社会的到来，BPH已成为严重影响老年男性生活质量的疾病之一[2]。BPH主要表现为前列腺体积增大、膀胱出口梗阻，出现以下尿路症状为主的临床症状[3-4]。目前治疗BPH多采用手术及药物治疗，如α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂等[5]，虽然能缓解症状，但性欲障碍、失眠等药物不良反应严重。

    BPH属于中医学“癃闭”的范畴，早在《黄帝内经》中就有关于本病的论述，如《素问·宣明五气》就有“膀胱不利为癃”的相关记载。该病主要因膀胱气化不利，病位在肾和膀胱[5]。五苓散出自《伤寒杂病论》，是治疗太阳蓄水证的经典名方，由茯苓、猪苓、白术、桂枝和泽泻5味药组成，具有利水渗湿、温阳化气之功效[6]。临床研究发现五苓散能缩小增大的前列腺，明显改善BPH患者排尿功能[7-11]，但其具体作用机制不详，严重阻碍了该方的临床使用。

    网络药理学可以整合多个数据库的资源，通过构建“药物-靶点-疾病”之间的网络关系，进而阐释药物作用靶点与疾病靶点关系，揭示中药有效成分的生物学作用，从微观层面到宏观层面揭示药物治疗疾病的机制，与中医学所阐述的整体理念一致[12-13]。本研究通过网络药理学及分子对接技术研究五苓散治疗BPH的作用机制，为五苓散治疗BPH的基础研究和临床应用提供依据。

    1 资料与方法

    1.1 收集五苓散有效成分及其作用靶点在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)数据库(https：//tcmsp-e.com/)分别检索茯苓、猪苓、白术、桂枝和泽泻的化学成分信息。再通过生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(drug likeness，DL)≥0.18筛选出五苓散中所有药物的有效成分及有效成分作用靶点，并构建“中药-化合物-靶点”网络图。

    1.2 BPH疾病靶点获取以“benign prostatic hyperplasia”为关键词，使用DrugBank(https：//www.drugbank.ca/)、GeneCards(http：//www.genecareds.org/)、OMIM(http：//www.omim.org/)以及TTD(http：//db.idrblab.net/ttd/)等与疾病相关的数据库中分别获取BPH的靶点 ......