基于伏邪温病理论探讨IgA肾病中的黏膜免疫机制*
少阴,1IgA肾病与黏膜免疫,2伏邪温病学说,3讨论
陈琪,周静威,陈振杰,严嘉欣,杜怡然北京中医药大学东直门医院,北京 100029
免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)肾病是一种临床病理综合征,具有多种临床表现,其特征是反复发作的肉眼或镜下血尿,以及以肾小球系膜中IgA1沉积、系膜细胞增殖和基质扩张为特征的病理变化[1]。IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,约20%~40%的IgAN患者在确诊后10~20年内发展为终末期肾病,是东亚国家肾衰竭的主要原因,占中国原发性肾小球肾炎病例的一半[2]。IgA肾病虽然是一种肾脏疾病,但是其发病机制涉及全身系统。目前最为公认的发病机制为“四重打击”学说[3],包括遗传相关的半乳糖缺乏型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)循环水平升高(打击一);产生针对Gd-IgA1的自身抗体(打击二);形成含有致病性Gd-IgA1的免疫复合物(打击三);免疫复合物在肾小球系膜中沉积,激活系膜细胞,导致肾小球损伤(打击四)。最近的一些全基因组遗传关联研究和实验研究阐明了导致IgA肾病易感性和诱发疾病活动的致病过程[4],突出了黏膜免疫系统在疾病发病机制中的作用。然而目前针对IgA肾病黏膜免疫机制的治疗效果还不尽人意,目前针对大部分IgA肾病人群,仍以综合支持治疗为主,针对部分高风险人群使用的免疫抑制治疗还存在争议。激素的使用虽然可减轻蛋白尿,但可引起严重的副作用(尤其是感染)。
千百年来,中医药辨证论治的理论体系使得其在诸多疾病中显示出优势,尤其是对于近些年来不断进展和认识却又缺乏治疗手段的疾病。中医对于IgA肾病的认识,起始于对其临床证候的辨病与辨证分析,由于IgA肾病临床表现复杂,在中医理论中并无单独的病名及系统的规范化诊治,亦多无系统的理论阐释与论述。因此,本论述主要从中医伏邪温病角度出发,来探讨IgA肾病的黏膜免疫机制,为IgA肾病的中医论治提供理论基础。
1 IgA肾病与黏膜免疫
黏膜免疫的概念在19世纪60年代第一次被提出,是相对于系统免疫而言,体内面积最大、易受病原体入侵、位于体腔表面附近的免疫组织,是机体执行免疫功能的重要部位。黏膜免疫系统具有独特的功能特点[5],如系统免疫主要接触自身抗原,而黏膜免疫持续接触外来无害抗原;系统免疫处于体内无菌环境,而黏膜免疫处于与外界相通的有菌环境中,并且存在持续性、生理性炎症状态,为了限制共生菌以及无害抗原的不必要应答,形成以免疫负调节为主的微环境等。IgA是黏膜免疫系统产生的主要抗体,其主要通过T细胞非依赖性和T细胞依赖性应答产生 ......
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