基于生物信息与网络药理学探讨人参治疗冠心病的分子机制*
网络图,靶点,1资料与方法,2结果,3讨论
葛亚如,王承龙中国中医科学院西苑医院/国家中医心血管病临床医学研究中心,北京 100091
冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)又称缺血性心脏病,是指冠状动脉粥样硬化形成粥样斑块,导致血管管腔狭窄甚至阻塞,引起心肌缺血缺氧或坏死而形成的心脏病,是临床常见的慢性心血管疾病。其发病因素与高血压、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖及遗传因素等有关,常用的治疗手段包括血运重建、二级预防药物治疗[1]。人参为五加科植物人参的干燥根,《神农本草经》载“人参,味甘,微寒。主补五脏,安精神,定惊悸……[2]”张锡纯谓其:“人参补气之力,实倍于补血……[3]”故将人参的功效总结为补益气血。现代药理研究发现,人参的活性成分主要有皂苷类、多糖类、有机酸和蛋白质等[4-5]。研究发现,人参皂苷Rb3能明显降低大鼠心肌梗死不同阶段血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1的水平,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用[6]。人参皂苷Rb1可激活人体主动脉内皮细胞中磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase-alkaline protein kinases,PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白质激酶的激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-activated protein kinase kinase /extracellular signal-regulated protein kinase,MEK/ERK)信号通路,引起内皮型一氧化氮合酶(endothelial-type nitric oxide synthase,eNOS)磷酸化,增加一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)释放[7]。人参多糖能显著降低冠心病大鼠的死亡因子(factor associated suicide,Fas)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)表达水平,具有抗氧化、保护心肌线粒体的作用[8]。但上述研究都是通过基础研究或查阅文献发现可能的靶点和通路,难以体现中药治疗疾病多靶点、多通路的特点,故需要通过大数据挖掘人参与冠心病之间的靶点通路。
本文通过生物信息学与网络药理学技术方法,筛选人参治疗冠心病潜在的靶点和通路,为后续中药的研发和临床应用提供依据。
1 资料与方法 ......
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