杨世发，张楠，，孙维义，郅强

    1.河南中医药大学，河南 郑州 450046； 2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000

    结直肠癌是全球最常见的恶性消化道肿瘤之一，其总发病率在所有恶性肿瘤中占10%，居全球第三位，死亡率为9.4%，居全球第二位，我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。该病治疗周期长且易复发，严重危及患者生命健康及生活质量[1]。结直肠肿瘤的临床治疗策略主要有放化疗、免疫治疗及靶向治疗，但肿瘤细胞的耐药性以及免疫逃逸是目前临床治疗面临的难题。面对临床上结直肠癌治疗的难点，进一步探究其发生发展机制，发现新的治疗靶点，将中药与常规化疗药物联合应用，是结直肠癌研究领域的发展趋势。

    近年来，相关临床研究表明，铁死亡在多种恶性肿瘤的发生发展机制及临床治疗运用中具有重要的转化研究意义[2-5]，因此，诱导肿瘤细胞的铁死亡可作为临床治疗恶性肿瘤的新策略。但目前铁死亡机制在结直肠肿瘤中的研究尚不足，以中药调控铁死亡来抑制结直肠癌发生发展的研究更是寥寥可数。本文就铁死亡的发生机制及国内外对铁死亡在结直肠肿瘤中的应用研究及相关问题进行综述，并结合中药及其活性成分调节铁死亡探索新的治疗策略。

    1 铁死亡概念

    2012年，Dixon团队发现了一种新型的调节性细胞死亡形式——铁死亡。作为一种依赖铁和活性氧(reactive oxygenspecies，ROS)的细胞死亡方式，铁死亡在形态学生理特征、生物学生理特征、免疫学特征及基因水平等方面不同于凋亡、坏死、自噬等其他传统形式的细胞死亡[6]。自铁死亡的概念及其发生发展机制被提出，相关研究已证实铁死亡与多种疾病的发生发展密切相关。

    2 铁死亡的分子机制

    铁死亡具有完全区别于其他各种程序性死亡特有的形态学变化特征和分子学变化机制。当细胞发生铁死亡时，电镜下观察到线粒体形态皱缩变小，线粒体嵴收缩或消失，线粒体膜密度明显增加，伴有线粒体外膜破裂，但细胞质膜及细胞核形态完整[7]。这些形态学特征的改变是基于其内在基因分子生物学及细胞代谢进程而不断变化的。在利用基因调控细胞死亡方面，与传统的细胞凋亡不同的是，铁死亡并不完全依赖于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate-specific proteases，caspase)等家族基因的参与，其发生过程主要还是受到核糖体蛋白L8(ribosomalprotein L8，RPL8) 、ACSF、铁反应元件结合蛋白2(iron response element binding protein 2 ......