芹菜素对Aβ1-42致阿尔茨海默病大鼠海马组织氧化应激和炎症反应的影响*
拉西,1材料,2方法,3结果,4讨论
范红娟,康凯宁,栗志英1.邯郸市中心医院,河北 邯郸 056000; 2.河北工程大学附属医院,河北 邯郸 056000
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是老年人群中较为常见的一种中枢神经系统退行性疾病,是老年痴呆的主要分型,其致死率仅次于心血管疾病、肿瘤、脑卒中,严重影响老年人生活质量和生命健康。AD主要表现为认知障碍、记忆力减退、人格及行为改变等[1]。海马组织是与认知、记忆等密切相关的脑功能区,研究发现,减轻海马神经元损伤能够有效改善AD症状并延缓其进展[2-3]。近年来病理学研究发现,β淀粉样蛋白(beta amyloid,Aβ)病理性沉积是AD最主要的病理改变,氧化应激和炎症反应在其病变过程中发挥着重要作用[4-5]。因此,探索以抑制氧化应激和炎症反应为治疗靶点的新型药物对改善AD具有重要意义。
AD在中医中又称为“老年呆病”,属于“健忘”“呆症”“文痴”等范畴,其病机在于脾胃虚弱、气血亏虚、痰浊血淤、阻塞清窍,为本虚标实之证[6-7]。芹菜具有养血补虚、清热解毒等功效,芹菜素是天然存在于旱芹等植物中的一种黄酮类化合物,具有良好的抗氧化、抗炎活性[8-9]。核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2 related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)是氧化应激反应重要的信号通路[10];核转录因子-κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)对炎症反应具有重要调控作用[11]。研究发现,芹菜素可调控Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激进而有效减轻妊娠期糖尿病大鼠肝损伤,调控NF-κB核转位抑制炎症反应进而有效抑制糖尿病肾损伤[12-13]。本实验旨在探讨芹菜素对β-淀粉样蛋白1~42片段(β-amyloid 1~42 fragments,Aβ1-42)致AD大鼠海马组织氧化应激和炎症反应的影响及相关机制。
1 材料
1.1 实验动物8周龄SPF级雄性Wistar大鼠100只,体质量220~250 g,购自河北医科大学实验动物公共服务平台,许可证号:SYXK(冀)2020-001,动物合格证号:20200925006。大鼠分笼饲养于室温23~25 ℃、相对湿度55%~65%的环境中,自由饮水进食,所有大鼠在实验过程中均按照3R原则给予人道主义关怀。本实验通过邯郸市中心医院伦理委员会审批,审批号:HDZXLL(K)2020-024。
1.2 药物与试剂芹菜素(陕西慧科植物开发有限公司 ......
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