李江,赵建廷,吕昌光,金一琦

    南京医科大学附属苏州医院,江苏 苏州 215000

    动脉硬化闭塞症是发病率最高的缺血性疾病之一,近年来其发病率逐年增加,此疾病最主要为下肢动脉硬化闭塞,其中30%发生于髂动脉,70%多见于股动脉、腘动脉及远端动脉等[1],在中医学中属于“脱疽”范畴。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是引起动脉硬化闭塞症的主要原因[2-3]。由氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)引起的内皮细胞功能障碍是AS发生的第一步。ox-LDL可破坏血管内皮细胞的氧化还原平衡,引起氧化应激损伤[4-5]。血府逐瘀汤是清代王清任《医林改错》中治疗血瘀的一个经典方剂,由桃仁、红花、生地黄、当归、赤芍、川芎、柴胡、枳壳、牛膝、桔梗、甘草11味中药组成,方剂中的桃仁、红花、生地黄、当归、赤芍、川芎6味药活血化瘀而养血;柴胡、枳壳、甘草行气和血而舒肝;桔梗可以开肺气、载药上行,配合枳壳则升降上焦之气而宽胸;牛膝通利血脉、引血下行。临床上发现此方剂可改善微循环、扩张微血管、增加组织灌注,被广泛用于包括AS在内的多种疾病的治疗[6-7]。临床研究发现,血府逐瘀汤可明显改善下肢动脉硬化闭塞症患者的症状[8],但是其作用机制尚未完全阐明。

    微小RNAs(microRNAs,miRNAs)是一类长度为22～25个核苷酸的非编码RNAs。miRNAs是AS发生和发展过程的一类重要的调控因子[9-11]。最新的研究发现,血府逐瘀汤在颅脑损伤中发挥神经保护作用与miRNAs表达变化有关[12]。Sun等[13]的研究显示,miR-532-5p在AS患者血清中的表达水平比健康人低,且miR-532-5p低表达在 ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中发挥重要作用[14]。故本实验检测血府逐瘀胶囊对下肢动脉硬化闭塞症患者血清中miR-532-5p表达的影响,并用ox-LDL诱导的人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs)氧化应激损伤模型探究血府逐瘀胶囊含药血清对内皮细胞氧化损伤的作用并探讨其与miR-532-5p的关系。

    1 材料

    1.1 临床资料选择2021年1月至2022年5月在南京医科大学附属苏州医院经超声检查或血管造影等影像学检查确诊为下肢动脉硬化闭塞症并采用保守治疗的患者40例,其中男性26例,女性14例,年龄49～73岁,平均年龄61.7岁。所有患者均符合中国中西医结合学会制定的诊断标准,Fontaine分期为Ⅰ—Ⅲ期 ......