宋敏,廖岳闯,董昌武

    安徽中医药大学,安徽 合肥 230038

    心房颤动,简称房颤,是指规则有序的心房电活动丧失,代之以快速无序的颤动波,是严重的心房电活动紊乱[1]。房颤是临床上最常见的心律失常之一,也是心血管疾病死亡的主要危险因素之一。据2017年《中国心血管病报告》数据显示,全球房颤患病人数已经突破3 000万,其中,我国房颤患者约占全球患病人数的30%以上[2]。据估计,房颤的患病率在未来30年将呈持续上升趋势,特别是在社会人口指数处于中等水平的国家,该病将成为最大的流行病和公共卫生挑战之一[3]。由于病因复杂,医学界尚未明确房颤的潜在发生机制。但是,之前的实验研究和临床数据表明,该病的流行与心脏的严重电重构和结构重塑有关[4-5]。

    miRNA是在真核生物中发现的一类内源性的负责转录后基因调控的非编码RNA,是一类大约20个核苷酸组成的小分子单链RNA。自1993年第一个miRNA被发现以来,已经有48 885个成熟miRNA被筛选鉴定出,并且存入miRBase数据库中[6]。近年来,多项研究证实miRNA已成为参与大多数生物过程的重要候选者之一,涉及多种疾病[7]。相关动物模型和临床试验研究结果表明,血清miRNA在房颤的发生发展、心房电重构以及结构重构中发挥着关键作用。部分研究表明,血清miRNA具有极强的稳定性,在心房组织和循环血液中较容易获得,因此将miRNA作为房颤诊断的新兴生物标记物和治疗靶点具有重要意义。

    1 miRNA可能是房颤诊断的新型生物标志物之一

    房颤是一种常见的心律不齐,目前已经明确的可作为房颤生物标志物的有肌钙蛋白、B型利钠肽等[8]。最近,房颤被认为受miRNA表达变化的调节,而miRNA的高稳定性和高表达性使其可能成为房颤诊断新兴的候选生物标志物之一。有学者在房颤患者及非房颤患者血清中选择miR-106b-3p、miR-590-5p、miR-339-3p、miR-378-3p、miR-328-3p 和miR-532-3p这6种高表达的miRNA来确认其表达水平[9],最终发现,这些miRNA的功能可能涉及心律失常、细胞凋亡、细胞增殖和房颤中的结构重塑等方面,6种miRNA的表达水平反映了房颤的病理生理学特征,这可能为开发用于诊断或检测房颤的新型生物标志物提供了技术基础。另外,有研究发现房颤患者和正常窦性心律患者在血清miRNA表达水平上差异较大。这些差异性miRNA,如miR-92b-3p、miR-1306-5p、miR-let-7b-3p等,可能通过影响多种生物学途径和信号通道参与房颤的发展[10] ......