田丁阳,张敬,杨宏博,赵悦雯,董波

    1.山东中医药大学,山东 济南 250014; 2.山东第一医科大学附属省立医院,山东 济南 250021

    心脑血管疾病具有较高的病死率和致残率,据统计,我国心脑血管疾病患病人数高达3.3亿,且呈上升趋势,其中,脑卒中和冠心病居前二位[1],引起众多学者的关注。心脑血管疾病的发病机制涉及炎症反应、氧化应激、血管内皮细胞损伤、心肌纤维化及细胞凋亡等方面。研究发现,在心脑血管疾病的发病过程中扮演重要角色的信号通路有MAPK信号通路、Notch信号通路、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)及Smad信号通路、Wnt信号通路等,其中以MAPK信号通路尤为突出[2-4]。MAPK信号通路主要包括细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)、c-Jun氨基末端激酶(c-jun N-terminal kinase,JNK)和p38 MAPK等,通过介导心脑血管细胞的增殖、分化、凋亡、炎症反应等过程影响心脑血管疾病的发展[5-6]。近年来,研究表明中医药能够通过多成分、多靶标、多系统调节的方式治疗心脑血管疾病,其疗效机制可能与调控MAPK通路有关。本文就中医药调控MAPK信号通路防治心脑血管疾病的相关研究进行综述,以期为临床应用提供参考。

    1 MAPK通路介导心脑血管疾病的相关机制研究

    1.1 调节炎症反应炎症细胞浸润是心血管疾病的重要病理特征。炎症细胞能够通过黏附因子及趋化因子的作用进入血管内皮,参与心血管疾病进程,比如,IL-6、IL-10等炎症因子会导致心血管损伤及心肌细胞凋亡,促进血管粥样斑块的形成,引起心肌肥大,同时,炎症反应能够激活核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、MAPK等信号通路从而导致心力衰竭、心肌梗死。有研究发现,在脂多糖诱导的急性炎症小鼠体内,阻断MAPK信号通路能够降低IL-6、IL-12等促炎细胞的表达,提示MAPK可能参与了炎症细胞的增殖、分化和黏附[7]。另有学者证实,上调MAPK通路可促进内皮细胞中黏附因子的表达,加重炎症反应;反之,抑制MAPK通路的激活则能降低黏附因子表达,抑制炎症反应[8]。MAPK中ERK1/2、JNK、p38蛋白磷酸化在血管壁的炎症反应中起着重要作用,ERK1/2、JNK、p38等蛋白的磷酸化会促进炎症细胞与内皮细胞的黏附,形成巨噬细胞,巨噬细胞通过脂质沉积转化为泡沫细胞,促进易损粥样斑块的形成[9] ......