焦琳,殷春霞,夏琦,曹丽芬,余万霖,邓时贵

    1.广州中医药大学第二附属医院,广东 广州 510006; 2.广州中医药大学第二临床医学院,广东 广州 510006

    顺铂是一线抗癌药物,具有广谱疗效显著、性价比高的优势,但肾毒副作用严重,且呈剂量依赖性,据报道,大约有20%～30%的患者在使用顺铂化疗后会出现不同程度的肾脏功能下降,因此临床应用受限[1-2]。为解决此问题,临床上常采用水化利尿法或调节顺铂给药方式治疗,虽显现出了一定的肾脏保护作用,但效果有限,并存在远期疗效差、药品价格高等缺点[3];同时,大量补液会对患者不利,也给临床工作带来不便,新的缓解顺铂肾毒性(cisplatin nephrotoxicity,C-IN)的疗法急待开发。

    中医认为,顺铂肾毒属于“药毒”范畴[4-5],其根本病机是邪盛正虚,是肾脾功能受损所致“湿浊中阻”而引起的一种代谢异常性副作用,以祛邪扶正为基本原则,采用祛湿化浊法或可调节机体代谢、缓解顺铂肾毒性。参苓白术散是常用的祛湿经典名方,具有益气健脾,渗湿止泻,通调水道之功效,主治脾虚湿盛证[6],临床多与化疗药物联用提高患者行为能力。然而参苓白术散与顺铂联用改善C-IN的效果及其机制均未清楚。因此,本研究通过网络药理学方法结合分子对接技术预测参苓白术散核心活性成分、作用通路与关键分子靶点,然后应用小鼠肾损伤模型验证预测结果,阐明参苓白术散缓解 C-IN的潜在作用机制,为开发缓解C-IN的临床办法提供新策略。

    1 基于网络药理学探究参苓白术散缓解C-IN的作用机制

    1.1 资料与方法

    1.1.1 参苓白术散活性成分和靶点的搜集运用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php,数据收集日期为2022年1月)检索参苓白术散中白扁豆、白术、茯苓、甘草、桔梗、莲子、人参、砂仁、山药、薏苡仁的化学成分,并以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥ 30%、类药性(drug-likeness,DL)≥ 0.18为条件进行筛选,得出相应活性成分及靶标蛋白。由于TCMSP平台未收录莲子的化学成分,故以“莲子”为检索词,在中医药百科全书(The encyclopedia of traditional Chinese medicine,ETCM,http://www.tcmip.cn/ETCM/index.php)、SymMap数据库(http://www.symmap.org/)查找,同时结合文献收集莲子的成分,通过PubChem网站(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)下载其2D结构的SDF文件,基于SwissADME(http://www.swissadme.ch/)和SwissTargetPrediction平台(http://swisstargetprediction.ch/)筛选出莲子的活性成分与靶点 ......