经双双,何宗卿,郑雪,王庆波

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是较难治愈的肠道炎症性疾病,以结直肠内壁的炎症、溃疡为特征,伴有频繁腹痛、腹泻及便血症状[1],长期炎症可能会恶变为结直肠癌。据流行病学数据显示,在过去40年里,亚洲国家和地区的UC发病率和患病率增加了1.5～20.0倍[2],其发病机制涉及环境、遗传、菌群失衡、免疫失调和肠黏膜屏障破坏等方面[3-4]。目前,UC缺乏有效的治疗方案,主要以减轻症状及缓解期维持为主。西医常用免疫抑制剂、生物制剂、激素等药物及手术疗法[5],虽可一定程度上缓解症状,但给药具有局限性,且不良反应较强,易复发[6]。中医学将UC归属于“泄泻”“肠澼”“便血”的范畴,认为本病为本虚标实之病。中医药治疗UC注重辨证、分期论治,具有多靶点调控的优势,可长期有效缓解临床症状、促进肠黏膜修复、抑制炎症,复发率低且不良反应小[7],受到了学界的普遍关注,但目前相关作用机制尚未明确,临床应用有限。

    代谢组学是继蛋白质组学、转录组学等系统生物学之后的一个新兴领域,能够通过研究尿液、血液、粪便等样本中的代谢物探讨代谢过程中机体代谢产物的变化,阐明代谢物与生理病理之间的关系[8],其整体性、动态性的特点与中医药从整体上调节机体阴阳平衡从而治疗疾病的理念相契合。通过筛选、分析机体内生物体液或组织中的多种代谢产物,可充分发掘中医药的整体作用机制[9]。目前,代谢组学在UC的诊疗上发挥着举足轻重的作用,文章查阅近年来中医药治疗UC的代谢组学研究相关文献,对现有研究成果进行综述。

    1 代谢组学在UC中的运用

    研究认为,UC患者体内存在代谢障碍,与健康者(动物)具有显著的代谢产物及代谢途径差异,采用代谢组学技术发掘可用于诊断UC的生物标志物,而利用这些差异代谢物可阐释UC的发病机制。如耿曙光等[10]通过气相色谱-质谱平台发现,尿苷、腺嘌呤、胞嘧啶、甘氨酸、乳酸水平在UC大鼠结肠中显著升高,甘露糖、β-丙氨酸、苏氨酸、牛磺酸水平显著低于正常大鼠。上述差异代谢物与UC进展中产生的氨基酸代谢、自主神经系统、能量代谢紊乱及炎症损伤有关,或可作为早期临床UC的诊断指标。Diab等[11]探究UC患者和健康志愿者黏膜代谢组学特征,共发现了50条代谢途径及177种代谢物。其中,研究组最显著的差异代谢变化是溶血磷脂酰胆碱、酰基肉碱和氨基酸,可诱发肠道内环境紊乱。国外一项研究通过代谢组学技术筛选UC患者血浆和结肠中的代谢物,发现能量代谢发生变化,尤其是乳酸和鸟氨酸发生了改变[12] ......