陈丽敏,白艳杰,王岩,陈淑颖,张雍闯,李晓晓

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是血管性认知障碍的一种亚型,通常在脑卒中发病后出现,包含卒中后非痴呆型认知障碍至卒中后痴呆的一系列症状[1],主要表现为学习记忆障碍、失语、失认、失用等。我国PSCI患病率较高,国内一项社区现况调查显示,脑卒中患者中,PSCI 的发病率为80.97%,其中,卒中后非痴呆型认知障碍占48.91%,卒中后痴呆占32.05%[2]。此外,脑卒中复发常见于伴认知障碍的患者,简易智力状态检查量表评分越低的患者复发的可能性越大[3]。因此,PSCI严重影响患者的生活质量,对患者、家庭及社会都造成了沉重负担,甚至增加了脑卒中患者的病死率。

    目前,PSCI的发病机制尚未明确,现有研究多集中于脑血管损伤机制、脑神经退行性变、炎症机制及氧自由基损伤机制等方面[4]。PSCI的临床用药主要参考阿尔茨海默病,阻碍疾病向痴呆转化,但药物疗效并不理想,且长期服用会出现不良反应。因此,寻求PSCI安全有效的治疗方法非常重要。有研究表明,突触可塑性的变化极大程度上影响了脑卒中后神经修复以及认知功能障碍的改善,且Notch信号通路与突触可塑性密切相关[5]。针灸治疗 PSCI 的主要机理为抑制炎症反应、调控神经细胞凋亡和自噬的过程、调节中枢胆碱能系统、提高突触可塑性、控制脑源性神经营养因子和生长控制因子分泌等[6]。本文以Notch信号通路为切入点,探讨针刺提高神经细胞的突触可塑性,以期为治疗PSCI提供新的生物学依据。

    1 Notch信号通路与突触可塑性在治疗 PSCI 中的联系

    1.1 Notch信号通路与脑卒中Notch信号通路主要由Notch配体(Delta-like1、3、4和Jagged1、2)、Notch受体(Notch1、2、3、4)、转录因子CSL、靶基因(Hes1、3、5和Hey)4部分组成[7]。Notch受体可以分为胞外区、跨膜区和胞内区,当相邻细胞通过“旁分泌”途径促进Notch配体与受体结合时,蛋白酶切水解Notch受体、胞内结构域(notch intracellular domain,NICD)在细胞核中与转录因子复合物CSL、辅助激活因子MAML等结合,形成功能性转录激活复合物,最后作用于靶基因,调控细胞的增殖、分化和凋亡[8-9]。在脑卒中发生后,Notch信号通路的不同配体、受体、靶基因等的表达水平会发生变化,使脑内组织发生一系列病理生理学改变,对机体产生有害或有益的影响 ......