伊文刚,董新刚,董晓坤,李伟峰

    1.河南省洛阳正骨医院,河南 洛阳 471002; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000; 3.河南中医药大学,河南 郑州 450046

    血管性痴呆(vascular dementia,VD)是缺血或出血性脑血管病引起脑组织损伤所致的痴呆类型[1]。作为影响老龄人群体健康的重要疾病,本病患病率伴随着中国人口老龄化持续加剧和其他潜在危险因素而呈逐年上升态势,如脑血管病、糖尿病及肥胖等代谢综合征患病人群日益增多[2-3]。中医认为,本病发病部位在脑,与心、肝、肾等脏器密切相关,肾精亏虚、痰浊内阻、瘀血阻滞乃日久损髓伤脑的主因,故本病基本病机为肾虚、瘀血、痰浊凝滞经脉[4]。痴呆健脑方是依据“三元络脑”学说拟定,该方由薯蓣丸和通窍活血汤的合方化裁而成,方中诸药合用,共起益肾填髓、涤痰开窍和祛瘀通络之功[4]。痴呆健脑方是全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师经验方,初步临床验证效果良好[5-6]。为进一步明确痴呆健脑方对血管性痴呆的干预机制,本研究基于网络药理学探讨痴呆健脑方的作用机制,并辅以动物实验验证,以期为后续临床与实验研究提供参考。

    1 网络药理学分析

    1.1 资料与方法

    1.1.1 痴呆健脑方活性成分检索在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)依次检索熟地黄、山茱萸、肉桂、茯苓、桃仁、川芎、石菖蒲、党参、白术、生姜等各自活性成分,按照口服利用度(oral bioavailability,OB)≥30%且类药性(drug-likeness,DL)≥0.18为标准筛选;使用SwissADME筛选在化源网上获取的远志的活性成分。痴呆健脑方有效活性成分通过Drugbank数据库进一步预测潜在靶点。

    1.1.2 血管性痴呆靶点收集在在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)及GeneCards数据库以“vascular dementia(VD)”为关键词进行检索,获取血管性痴呆相关靶点。

    1.1.3 Venn图构建依据Venn2.1.0(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)在线平台取药物靶点和疾病靶点的交集,获取痴呆健脑方治疗血管性痴呆的潜在靶点,并以Venn图显示 ......