韩冰,王瑞平

    南京中医药大学,江苏 南京 210009

    根据国际癌症中心全球统计报告显示,2020年在世界范围内食管癌新发病例为60.4万例,新增死亡病例为54.4万例,而我国每年食管癌的新发病及死亡约32.4万例、30.1万例,约占全球50%[1]。目前食管癌总体的5年生存率约为10%,术后5年生存率为15%～40%[2]。研究表明,食管癌的发生发展与肠道菌群失调密切相关[3-4]。中医认为,脾胃为后天之本,一方面,运化水谷精微营养全身;另一方面,运化水湿以防积于人体酿生病变。有学者立足于中医理论,认为脾胃的治疗参与食管癌的各个分期,二者联系异常紧密[5]。且肠道菌群的变化对手术、化疗、放疗、靶向、免疫等治疗效果有一定影响[6]。因此,本文旨在分析基于肠道菌群从脾胃论治食管癌的合理性,为临床治疗食管癌提供新思路。

    1 肠道菌群引起食管癌变的相关机制

    食管中的微生物较为简单,其种植群与口腔相似,主要包括六大门:厚壁菌、拟杆菌、放线菌、变形杆菌、梭杆菌和TM7,主要以厚壁菌门的链球菌为主。有研究发现,食管癌的定居群的减少是导致食管癌变的因素之一,且提出了3个食管菌群引起食管癌变的潜在机制:第一,微生物菌群失调引起食管组织损伤,造成炎症反应慢慢形成癌;第二,食管的菌群易位或减少,食管的微环境改变,甚至改变食管的免疫系统,引起癌变;第三,微生物菌群失调或受到干扰时的过度增长,导致内毒素、外毒素在体内过度积聚,直接或间接导致DNA损伤、基因组不稳定、肿瘤的发生、腺癌的侵袭[7]。

    1.1 炎症反应质子泵抑制剂、抗生素、高脂肪饮食、巴雷特食管炎、反流性食管炎等均在一定程度上影响食管的微生物群。这些原因引起的微生物的改变可能直接致癌或导致癌所必需的炎症微环境形成[8]。炎症微环境是肿瘤微环境的一部分,慢性炎症引起的肿瘤约占所有肿瘤患者的25%,细胞因子、自由基、前列腺素和生长因子等炎症介质可诱导遗传和表观遗传变化,包括肿瘤抑制基因的点突变,DNA甲基化和翻译后修饰,引起维持正常细胞稳态关键途径的改变,并导致癌症的发生与侵袭[9] ......