刘子嘉,李莹,高利珍,姚耀,张沛刚,王波文,曹玉举,2

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.郑州中医骨伤病医院,河南 郑州 450016

    股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是骨科常见疑难病,后期致残率较高。据统计,中国15岁以上的非创伤性ONFH患者约812万,患病率持续增长[1],已成为备受关注的公共卫生问题。ONFH的发病可能与骨内高压、脂肪栓塞、骨内血管损害等有关,其发病机制尚未明确,但病理基础研究认为,初期为血液循环不畅,末期是血供难以维持骨组织需要,周围骨细胞、骨髓造血干细胞等发生不同程度的死亡,最终发生ONFH[2]。有学者指出,血管完整性在ONFH的自我修复中具有重要作用,可为受损骨组织提供充分的营养支持,因此,调控相关信号通路促进血管修复、生成,在早期截断ONFH病情的进展有其必要性[3]。当前研究认为,ONFH血管修复与生成主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/苏氨酸激酶(threonine kinase,AKT)通路、Notch通路、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)通路、微小RNA(microRNA,miRNA)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、骨形成发生蛋白-2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)、炎症因子等途径。近年来,国家大力支持中医药发展,中医药疗效也逐渐被大众认可,中医药预防及早期治疗ONFH效果显著,不良反应发生率低[4]。当前研究发现,中医药可通过调控以上途径促进血管修复与生成,延缓ONFH病情进展,现将中医药促进ONFH血管修复与生成的研究进展综述如下。

    1 中医药通过调控相关信号通路促进血管修复与生成

    1.1 PI3K/Akt信号通路PI3K作为一组信号传导酶,被外界因素刺激后,磷脂酰肌醇肌醇环上的 3′-OH发生磷酸化改变,继而激活下游靶点发挥作用。AKT作为PI3K的直接靶蛋白,在PI3K的调节下,AKT本身及其下游多种激酶均会被激活,既往研究证实,PI3K/AKT通路在调控骨细胞增殖分化、凋亡等方面具有重要作用[5]。骨微血管内皮细胞(bone microvascular endothelial cells,BMECs)作为股骨头重要血供结构,对维护血管功能、保障骨组织血供非常重要,有学者认为,PI3K/AKT通路与BMECs的增殖分化、迁移、凋亡等过程密切相关[6] ......