陈明骏,仝战旗

    中国人民解放军总医院第二医学中心/国家老年疾病临床医学研究中心,北京 100853

    恶性肿瘤一直威胁着人类的健康和生命安全。肿瘤免疫机制是控制恶性肿瘤的主要机制,受生活环境、医疗干预或遗传因素的影响而不断变化[1-2]。尽管目前免疫疗法被广泛认为是许多恶性肿瘤的突破性治疗方法,但由于原发性、获得性耐药,大多数患者易于出现复发。肿瘤细胞通过采用复杂的策略,如避免免疫识别,诱导产生免疫抑制的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),来逃避免疫攻击[3-5]。研究发现,在TME中的免疫细胞与免疫宏环境(immune macroenvironment)之间存在双向的相关性,肿瘤微环境中的炎症因子、血管生成因子、肿瘤抑制因子和抗原等可以调控肿瘤免疫宏环境,从而影响肿瘤的发生、发展和治疗[4,6]。多项研究表明,TME内的细胞毒性T细胞具有不可逆的功能障碍,而肿瘤切除,存活下来的活性T细胞可恢复全身免疫宏环境,提高对免疫治疗耐药的临床获益,提示肿瘤具有抑制整体免疫宏环境的组织和功能的能力[7-8]。

    《素问·刺法论》云:“正气存内,邪不可干。邪之所凑,其气必虚。”正气是人体内部的动力,是人体健康的基础。当正气不足时,元气渐为虚衰,则人体外表的卫气功能下降,脏腑失去濡养,气亏津灼,水气停聚成痰成瘀,久则痰气凝滞,痰瘀酝毒。最终形成正气虚衰、邪实凝聚的核心病机,导致肿瘤形成[9]。

    近年来,随着肿瘤对免疫宏环境的影响备受关注,中医病机“正虚邪聚”观点正逐渐从因果关系转变为互为因果的认识[10-11]。“邪之所凑”,必然有正气亏虚的基础,同时也有正气被邪所克的态势。因此,本文从中医肿瘤核心病机“正虚邪聚”出发,探析肿瘤宏环境和TME之间的调控关系,为探索中西医结合提升肿瘤防治的疗效阐明理论基础。

    1 “正虚邪聚”是肿瘤免疫宏微环境的核心概念

    中医理论中的正邪对立是治疗疾病的基础之一,通过平衡正邪关系可以达到治疗疾病的目的。肿瘤作为一种邪气,由于机体内部不正常的生长、繁殖和修建活动导致,会不断生长扩散,威胁人体健康[12]。肿瘤的发生可以解释为正气削弱,使机体对外界侵略的抵御能力下降,为邪气进入人体创造条件。正气是机体内部保持健康的力量,通过调节身体的各个系统维持正常的生理功能。肿瘤的发展会导致机体消耗大量的能量和营养,从而使正气虚损[13]。

    恶性肿瘤细胞在一定程度上干扰和破坏了正常的免疫功能,导致免疫系统的抗肿瘤能力受到影响。邪聚正虚,意为“邪气聚集,正气虚弱” ......