张道培,刘梦琳,张怀亮

    河南中医药大学第一附属医院/河南省眩晕病诊疗中心/河南省中医药大学眩晕病研究所,河南 郑州 450000

    后循环缺血(posterior circulation ischemia,PCI)是缺血性脑血管病的常见类型,约占缺血性脑血管病的20%[1-2]。由于PCI常见临床症状以头晕/眩晕为主,故多参照中医学“眩晕”病范畴进行辨病辨证[3]。历代医家对于眩晕的病因病机论述颇多,主要有因风、因痰、因虚、因火、因瘀5个流派,为后人从不同的角度认识和治疗眩晕提供了丰富的经验[4]。后循环血管解剖结构复杂,行程较长且变异多,是中西医结合从瘀论治PCI的病理生理基础。

    通窍活血汤出自王清任的著作《医林改错》,是活血化瘀的名方,全方由赤芍一钱、川芎一钱、桃仁三钱、红花三钱、老葱三根、鲜姜三钱、红枣七个、麝香五厘(绢包)组成,用黄酒半斤煎煮服用,具有活血化瘀、通窍活络的功效,现代临床常用此方治疗瘀血阻窍型脑血管病。本课题组在原方的基础上加全蝎入络,石菖蒲豁痰,葛根引药上行组成加味通窍活血汤来治疗瘀血阻窍型PCI取得了较好的临床疗效[5],但其作用机制有待进一步阐释。此项研究旨在通过网络药理学的方法探讨加味通窍活血汤治疗瘀血阻窍型PCI的可能机制和潜在靶点,为PCI的中医药研究和治疗提供依据与参考。

    1 资料与方法

    1.1 中药活性成分和靶点的筛选通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,http://tcmspw.com/tcmsp.php)检索加味通窍活血汤组方中药麝香、川芎、赤芍、桃仁、红花、全蝎、石菖蒲,葛根、老葱、生姜、大枣的化学成分,筛选出口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%,且类药性指数(drug-likeness,DL)≥0.18的活性成分及其相关靶点。基于Uniprot KB(http://www.uniprot.org/)数据库,借助Perl软件对中药有效成分对应的靶点进行注释。

    1.2 疾病靶点的筛选利用Genecards(https://www.genecards.org/)数据库及在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM,https://omim.org/)检索“posterior circulation ischemia”,查找PCI相关靶点,并进行整合去重 ......