张双,李江林,赵瑞珍,张东枢,李骁群,唐启盛

    1.北京中医药大学,北京 100029; 2.北京中医药大学第三附属医院,北京 100029

    抑郁症发病机制复杂,近年来抑郁症炎症假说得到越来越多证据的支持,有望成为抑郁症研究的突破点。研究表明,抑郁症患者血液中白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、干扰素-γ(interferon γ,IFN-γ)等促炎因子水平明显升高[1],而抗炎治疗可以改善抑郁症状[2]。进一步研究发现,NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)是IL-1β成熟和释放的诱导剂,同时是介导细胞焦亡的重要分子,NLRP3通过多种机制参与抑郁症的发生[3]。研究发现,NLRP3基因敲除的小鼠经4周慢性温和应激(chronic mild stress,CMS)无抑郁样表现,IL-1β和细胞焦亡执行蛋白gasdermin D(GSDMD)水平未见升高[4],据此推测NLRP3介导的免疫通路在抑郁症的发病中发挥着重要作用。

    颐脑解郁方是唐启盛教授多年临床经验的总结,临床研究表明,颐脑解郁方起效快、安全性好[5-6],但颐脑解郁方是否通过抑制NLRP3的激活而产生抗抑郁作用仍然未知。因此,本研究通过检测大鼠血清中IL-1β、IFN-γ的表达情况以及脑组织中NLRP3mRNA、NLRP3蛋白、GSDMD蛋白水平探索颐脑解郁方益肾调气的分子机制。

    1 材料

    1.1 实验动物SPF级健康雄性Wistar大鼠32只,6周龄,体质量为190 ～ 210 g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,动物许可证号:SYXK(京)2020-0036。将大鼠适应性喂养1周,自由摄食和饮水,保持室温(23±1) ℃,相对湿度60%～70%,光照周期昼夜各12 h(7：00～19：00光照;19：00至次日7：00黑暗),室内安静。本研究由北京中医药大学实验动物伦理委员会审核通过,涉及实验动物的研究内容和过程均符合国家对医学实验动物的有关要求,伦理编号:BUCM-4-2021091308-3166。

    1.2 药物与试剂刺五加、栀子、五味子、郁金(配方颗粒剂,北京康仁堂药业有限公司,批号:20033601、20036651、20034601、20016081);盐酸氟西汀胶囊(规格:每粒20 mg,礼来苏州制药有限公司,国药准字:J20170022) ......