朱帅帅,邝玉慧,陈晓琦,赵强,袁长威,张传雷,王新亭,陈欣菊

    1.河南中医药大学第一临床医学院,河南 郑州 450046; 2.天津中医药大学,天津 301617;3.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    根据美国肝病研究协会2018年实践指南,原发性肝癌是全球第五大常见肿瘤,也是癌症相关死亡的第三大原因[1-2],其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的肝癌类型,占肝硬化患者原发性肝脏恶性肿瘤的90%左右。我国肝癌患者约占到世界肝癌患者总数的55%,其死亡率在国内仅次于肺癌,排名第2[3-4]。肝癌死亡的原因多是由于肿瘤的复发和转移。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)是从原发或继发性实体瘤中脱落进入血液循环系统的肿瘤细胞,被认为是肿瘤转移的“种子”,在癌症转移过程中起着重要作用,也是导致肿瘤复发的重要因素。CTC具有不同的表型,包括上皮型、上皮间质混合型(简称混合型)和间质型,不同类型的CTC转移能力不同[5]。上皮间质混合型CTC的侵袭转移能力更强,恶性程度更高[6]。分析CTC总数及不同表型与肝癌分期、中医证型及预后的关系,对临床预测预后、指导治疗均有非常重要的意义。随着现代生物医学实验技术的进步,CTC检测的灵敏性、特异性不断提高。CTC作为液体活检标记物判断原发性肝癌术后复发率报道较多[7-8],但其与临床分期、中医证型的关系及生存预后的研究较少。本研究运用CanPatrolTM系统在检测CTC数量的基础上,进一步对CTC进行分型检测,通过统计分析,探讨CTC及分型与肝癌患者的中医证型、肝癌分期及生存预后之间的关系,并进一步明确CTC在肝癌发展中的演变规律,为肝癌中医证型的标准化、客观化提供一定的参考依据,并为预测肝癌预后提供较精准的生物学指标。

    1 资料与方法

    1.1 病例纳入排除标准

    1.1.1 纳入标准(1)符合HCC诊断标准;(2)均为初诊,未接受抗肿瘤治疗;(3)年龄18～75岁,性别不限;(4)自愿接受外周血 CTC检测;(5)患者或其法定代理人知情同意,并签署知情同意书。

    1.1.2 排除标准(1)继发性肝癌患者;(2)语言交流障碍及无法完整叙述其病情的患者;(3)既往有精神病史或精神病倾向者;(4)合并肝性脑病患者;(5)妊娠期或哺乳期妇女。

    1.1.3 剔除标准(1)不符合诊断标准、纳入标准而被误纳入者;(2)资料采集不完善者。

    1.2 诊断标准西医诊断标准:符合《原发性肝癌诊疗规范》(2017年版)的诊断标准[9];中医辨证分型标准:参照《中医内科学》肝癌的中医证候标准进行诊断[10] ......