佟颖,范涛,王南玉,高一然,李玉珩

    1.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040; 2.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040

    尿酸是嘌呤代谢和核苷酸代谢的废弃产物,其排泄过程有1/3发生在胃肠道,2/3发生在肾脏[1]。当尿酸生成增加或排泄不足时便会引起高尿酸血症。高尿酸血症作为全球第二大代谢性疾病,其与肾脏疾病的发生密切相关[2]。长期的高尿酸血症会诱发尿酸盐结晶在肾小管、肾髓质、肾间质中沉积,引起肾小管炎症,最终导致痛风性肾病(gouty nephropathy,GN)[3]。正常情况下,尿酸的产生与排泄始终处于一种平衡状态,在此过程中,脾、肾、肠道菌群,甚至线粒体发挥着至关重要的作用。中医学认为,尿酸属“浊”邪范畴,血尿酸在人体内大量堆积,化为尿酸浊邪,形成血浊[4]。浊邪的产生与脾胃相关,若脾虚运化失常,湿痰瘀互结,形成浊邪,久积于肾,最终形成GN。因此本文将基于“肠道菌群-线粒体自噬”探讨“从脾论治”GN的科学内涵,为GN的防治提供理论依据。

    1 脾虚与肠道菌群的关系

    《素问·太阴阳明论》载:“脾与胃以膜相连耳,而能为之行其津液。”脾主运化,谷食和水饮入胃,经胃腐熟,化为食糜,下传小肠以作进一步消化。但此过程必须有脾气的推动才能完成。《素问·玉机真脏论》注:“脾为孤脏,中央土以灌四傍。”将营养传输于他脏,以使诸脏腑发挥正常生理机能。《素问·脏气法时论》言:“脾病者,虚则腹满肠鸣,飧泄食不化。”脾胃升清降浊,二者相互为用,相反相成。若脾气虚弱不能升清,浊气亦不得下降,便可见腹泻、便溏等肠道症状[5]。故脾虚与肠道菌群失衡密切相关[6]。Yi等[7]研究证明,经番泻叶诱导的脾虚模型大鼠肠道菌群的门、目、科和属分类水平存在差异菌群,其中气球菌、变形杆菌、苏黎世杆菌属等有害菌属丰度显著增加;由健脾益胃功效的大枣提取物治疗后,发现大枣提取物可以通过减少棒状杆菌、变形杆菌、气球菌和摩根菌等病原微生物的数量,调节脾虚引起的肠道菌群失衡,进而改善和缓解脾虚大鼠的症状。有研究也证实,在脾虚综合征模型小鼠肠道中,乳酸杆菌、双歧杆菌等有益细菌的数量与小鼠脾虚综合征症状的严重程度呈负相关,经党参多糖治疗后,菌群分布异常得到明显改善[8]。故肠道菌群紊乱是中医学“脾虚”的重要生物学基础[9]。

    2 脾虚与线粒体自噬的关系

    脾主运化是饮食物代谢过程的中心环节,《素问·平人气象论》云:“人以水谷为本,故人绝水谷则死,脉无胃气亦死 ......