戚振伦,罗雅琴,2,朱佳宇,刘朝霞,2

    1.山东中医药大学,山东 济南 250014; 2.山东中医药大学附属医院,山东 济南 250014

    多发性骨髓瘤是第二大常见的血液系统肿瘤,特征为骨髓中克隆性浆细胞的异常增殖,发病以老年患者居多,目前,我国多发性骨髓瘤的发病率趋于上升。多发性骨髓瘤的发生与进行性免疫失调有关,其特征在于免疫细胞功能下降以及介导免疫逃逸的肿瘤微环境。多发性骨髓瘤疾病进展以及治疗抵抗受到肿瘤微环境的影响,肿瘤微环境促进了骨髓瘤细胞的生存和增殖,同时可以使多发性骨髓瘤细胞能够逃脱免疫监督机制。近年来,随着对各种诱发骨髓瘤细胞作用机制的认知,靶向治疗多发性骨髓瘤得到飞速发展。尽管蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiDs)和靶向药物等新药的运用以及自体造血干细胞移植的应用等改善了多发性骨髓瘤患者的预后,但绝大部分患者面临耐药或复发的风险[1]。多发性骨髓瘤初诊时多表现为贫血、蛋白尿、骨痛等[2]。中医认为,多发性骨髓瘤起病多因肾虚血瘀,通常使用补肾活血化瘀的治疗法则。近年来研究表明,中西医结合治疗多发性骨髓瘤疗效显著,同时可以明显减轻化疗引起的不良反应。

    研究证实,中药可通过免疫系统的多层面调节患者肿瘤微环境[3]。中药提取物、中药复方除了具有肿瘤杀伤的作用,还可以通过调控免疫细胞功能、调节细胞因子浓度、调节免疫检查点的表达等多途径调节免疫功能,从而发挥中药抗肿瘤活性[4]。结合导师多年临证经验,多发性骨髓瘤骨髓微环境失调与中医阴阳失调关系密切,故笔者基于阴阳角度探讨多发性骨髓瘤肿瘤微环境。

    1 多发性骨髓瘤肿瘤微环境

    多发性骨髓瘤从发生到发展为活动性骨髓瘤是由多种因素导致的。研究表明,在发展至活动性骨髓瘤之前,所有多发性骨髓瘤病例均出现前体状态,称为意义不明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)和冒烟型多发性骨髓瘤[5-6]。肿瘤细胞具有特殊的能力,可以长时间处于休眠状态,当正常免疫监督功能减弱或出现诱导肿瘤细胞表达的信号时,肿瘤细胞会失调控的恶性增生[7]。2002年Schreiber等提出了肿瘤免疫编辑学说,该学说认为,如果免疫系统不能够根除功能失调的细胞或组织,慢性的免疫监督最终会导致免疫重塑,诱导肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤的疾病进展[8]。

    1.1 多发性骨髓瘤肿瘤微环境的形成多发性骨髓瘤的特征是骨髓中肿瘤浆细胞的克隆扩增,其疾病进展与多种因素有关,其中主要是骨髓免疫微环境的变化。越来越多的证据表明,控制多发性骨髓瘤免疫微环境的破坏最终导致免疫监督的逃逸和对免疫效应功能的抵抗,从而导致骨髓瘤的发展[9] ......