针刺调控不同信号通路改善帕金森病的研究进展*
黑质,多巴胺,电针,1PI3K,Akt信号通路,2BDNF,TrkB信号通路,3Nrf2,ARE信号通路,4TLR4,NF-κB信号通路,5MAPK信号通路,6其他信号通路,7小结与展望
崔华,杨文韬,程光宇,程为平,王轩1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150006; 2.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040
帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病,主要临床表现为运动迟缓、静止性震颤、肌肉强直、姿势步态障碍等运动症状,以及自主神经功能障碍、认知障碍、精神症状等非运动症状[1]。据不完全统计,我国PD患者约284万例,占全球PD患者的33.37%,且男性好发率较高。随着老龄化的加剧,PD的发病率也逐渐增高[2]。PD的发病与基因遗传、年龄、环境等因素相关,主要病理特征是中脑黑质致密区多巴胺能神经元的丧失和路易小体的形成,涉及α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)的异常聚集、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等方面[3]。现有治疗手段,无论是药物还是手术,均无法阻止PD的发展,且长期服药不良反应明显,药效持续时间逐渐缩短。多项研究表明,针刺治疗PD具有一定优势,可有效改善PD运动及非运动症状,同时,延长西药的药效发挥,减轻药物不良反应[4-5]。针刺治疗PD的临床应用仍存在一定的局限性,部分学者对其研究存在争议。为进一步证实针刺治疗PD的有效性,本文整理了近年来相关实验研究,对针刺调控不同信号通路改善PD的作用机制进行分析,为临床开展高质量的随机对照试验研究提供一定的理论基础。
多巴胺能神经元细胞的生长、变性、凋亡受多种信号通路的影响。研究发现,在PD发病早期,针刺干预能够减少多巴胺能神经元的退行性病变,调节多巴胺能回路的平衡,延缓PD的进展,但其作用机制尚不明确[6]。具体而言,针刺能够通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(serine/threoninekinase,AKT)信号通路、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B (Tyrosine kinase receptorB,TrkB)信号通路、核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(anti-oxidantresponseelement,ARE)通路、Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)等信号通路改善PD症状,现综述如下 ......
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