史攀博,李亨达,薛宁,方居正,蔡双洁,吴攀峰,周怡,李亚东

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.平顶山市中医医院,河南 平顶山 467099

    附子为毛茛科植物乌头AconitumcarmichacliiDebx.的子根的加工品[1],首见于《神农本草经》,是我国常见的药材,至今已有2 000多年历史,广泛分布在北半球国家[2]。中医学认为,附子辛、甘,大热,有毒,归心、肾、脾经,有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效,多用于治疗亡阳虚脱、肢冷脉微、心阳不足、皖腹冷痛、肾阳虚衰、阳痿宫冷、阴寒水肿、寒湿痹痛等症[3]。药理学研究表明,附子中的有效成分具有调节血糖代谢、保护心脏、调节免疫、抗肿瘤、调节神经系统、抗炎、抗氧化、保护肾脏等作用[4]。

    《淮南子》曰:“夫天下之物,莫凶于奚毒。”《广雅》注:“奚毒,附子也。一岁为萴子,二岁为乌喙,三岁为附子,四岁为乌头,五岁为天雄。”其有效成分生物碱能够影响心脏功能及中枢神经系统,亦具有肝肾毒性、胚胎毒性等毒理作用[5]。临床上多与人参、甘草等配伍使用,以达到减毒治病的效果[6],如参附注射液可改善炎症反应引起的心力衰竭及心功能下降,抑制癌细胞增殖,促进细胞凋亡[7-8]。本文从附子的药理、毒理以及解毒机制进行分析、归纳,以期全面了解附子的研究动态,促进新药研发,改善患者临床症状。

    1 附子药理作用机制

    1.1 保护心脏沙索林醇是从乌头中分离出植物基异喹啉生物碱。研究表明,沙索林醇可改善多柔比星(Doxorubicin,DOX)诱导的大鼠慢性心力衰竭,同时改善H9c2心肌细胞线粒体功能。心肌细胞的能量供应依赖于线粒体产生的ATP,DOX通过诱发心肌细胞线粒体功能障碍,致使心脏能量稳态失衡,而沙索林醇能够通过下调线粒体内Ca2+摄取膜蛋白活性,从而阻断线粒体功能障碍,保护心肌细胞[9]。Wen等[10]研究发现,从乌头中分离出的天然苄基异喹啉生物碱的强心作用在于预防DOX诱导的心脏毒性,并通过肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶α(adenosine monophosphate-activated protein kinase α,AMPKα)/沉默信息调节因子1(sirtuin 1,Sirt1)信号通路促进心肌能量代谢,促进线粒体能量代谢,防止充血性心力衰竭。药理学研究表明,附子亦有调节血压、扩张血管等作用[11]。在一项以附子提取物预防大鼠肾上腹主动脉缩窄手术诱导的大鼠心力衰竭的实验中,小剂量附子总生物碱可通过调节心肌细胞内Ca2+稳态从而恢复心肌的收缩、舒张功能,抑制心肌细胞的肥大、纤维化[12],表明附子中的生物碱成分不仅可以防止心肌细胞损伤、改善心肌代谢,对于血液循环亦有一定的改善作用 ......