孙庆生,黄彭,李希,张姗,张照兰

    1.郑州市中医院,河南 郑州 450000; 2.大连医科大学附属第一医院,辽宁 大连 116011;3.睢县人民医院,河南 睢县 476900; 4.潍坊市人民医院,山东 潍坊 261000; 5.虞城县人民医院,河南 虞城 476300; 6.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是最常见的消化系统疾病,以黏膜萎缩、血管外露和黏膜结节为特征,临床主要表现为上腹痛、消化不良、腹胀、恶心、呕吐、打嗝、食欲不振和体质量减轻等。从病理学角度来讲,CAG可发展为肠化生和异型增生,而这些都属于癌前病变,也是从炎症到肠型胃癌的重要病理阶段[1]。数据显示,1%的慢性胃部炎症患者可能发展为恶性胃肿瘤[2]。目前CAG的西医治疗包括保护胃黏膜、抗幽门螺杆菌以及促进胃动力方面的药物。从中医学来讲,慢性萎缩性胃炎属于“痞满”“胃脘痛”等范畴,临床常见分型主要为脾胃虚弱证。六君子汤来源于《医学正传》,由人参、白术、茯苓、甘草、陈皮、半夏6味中药组成,具有益气健脾,燥湿化痰的功效,主要用于治疗食少便溏、胸脘痞闷、呕逆等脾胃气虚兼痰湿等脾胃气虚之证,临床研究表明,六君子汤可缓解脾胃虚弱型CAG患者的临床症状,减轻患者氧化应激及炎症反应[3]。

    网络药理学是生物信息学的重要组成部分,在解析多组分药物作用方面发挥着重要的作用。李梢提出“网络靶点”这一新概念,将单个分子药物靶点的概念扩展到其对生物网络的系统效应,以研究化合物的系统性作用机制[4]。作为网络药理学的核心观点,“网络靶点”为分析研究中药方剂的物质基础及指导活性成分的挖掘提供新的研究策略。

    CAG的本质是慢性炎症浸润[5],在生理病理过程中,核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体以非活性形式出现,并被许多信号激活,在促进细胞炎症及程序性死亡中发挥重要作用[6]。目前,NLRP3炎性小体在慢性萎缩性胃炎中的研究缺乏,且在胃炎向胃癌转化机制中作用不明确。为了更好地研究NLRP3炎性小体介导的六君子汤治疗慢性萎缩性胃炎及其炎癌转化机制,本研究应用网络药理学进行分析,通过对六君子汤中目标化合物进行预测,将活性化学成分分别与活性靶点进行分子对接比较,同时,应用KEGG通路富集分析,进一步探究六君子汤对CAG的作用机制,并通过开源数据库分析平台对肠化生、异型增生、胃癌的不同病理阶段的核心靶点进行分析 ......