姜健,严军

    上海市嘉定区中医医院,上海 201800

    防己黄芪汤出自张仲景的《金匮要略》,为固表益气、祛风利湿的经典良方。全方由防己、黄芪、白术、甘草组成,防己和黄芪为君药,具有益气固表、祛风行水之效;臣药为白术,佐以健脾补气祛湿,助君药之效;甘草为佐使药,以助君臣,兼以调和诸药[1]。防己黄芪汤在现代临床运用中较为广泛,涉及肥胖、糖尿病等代谢性疾病及肾脏疾病、心肺疾病、肢体关节痛、风湿性疾病、癌病等[2-3]。在中华医学会内分泌学分会等撰写的2021年《基于临床的肥胖症多学科诊疗共识》中指出,中医辨证论治是治疗肥胖症的有效手段之一,推荐防己黄芪汤治疗脾虚不运型肥胖[4]。一项随机对照的临床研究表明,防己黄芪汤可有效改善单纯性肥胖患者的肥胖指标和血脂水平,提高临床疗效[5]。本文利用网络药理学和分子对接技术方法探讨防己黄芪汤治疗单纯性肥胖的作用机制,为后续深入进行机制研究提供基础。

    1 资料与方法

    1.1 防己黄芪汤有效活性成分的筛选及靶点预测运用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)获取防己黄芪汤组方中药的化学成分,设定口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%,类药性指数(drug-likeness,DL)≥0.18,获得防己黄芪汤的有效活性成分。同时通过TCMSP平台预测有效药物活性成分的作用靶点。最后利用 Uniprot 数据库对靶点蛋白名称进行标准化处理。

    1.2 单纯性肥胖的疾病靶点获取通过查询 GeneCards数据库(https://www.genecards.org/)和 在线人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM,https://omim.org/),以“simple obesity”为关键词进行筛选,将两个数据库查询的疾病靶点进行合并,删除重复项,获取单纯性肥胖的疾病靶点。其中,GeneCards数据库获得的疾病靶点选取相关度评分(relevance score)≥3的靶点。

    1.3 防己黄芪汤治疗单纯性肥胖的潜在作用靶点通过Omicshare平台(https://www.omicshare.com/)将单纯性肥胖疾病靶点与防己黄芪汤有效成分相关作用靶点取交集,绘制药物作用靶点与疾病靶点韦恩图,交集靶点即为防己黄芪汤治疗单纯性肥胖的潜在作用靶点 ......