韩冰,梁路瑶,贺佳文,汪世婷,卢佳萱,王瑞平

    1.南京中医药大学,江苏 南京 210009; 2.山东中医药大学,山东 烟台 264001; 3.南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210009

    食管癌是全球癌症第六大死亡病因。从既往数据来看,每年约有480 000新诊断病例,约半数食管癌患者失去手术机会或远处转移,这也导致每年约有400 000例患者死亡[1]。癌前状态或早期病变患者一般采用内镜下治疗,中晚期食管癌患者一般采用多学科综合治疗,如手术、放疗、化疗、免疫、靶向等联合治疗[2]。接受内镜下黏膜切除术的患者5年生存率为97%～98%[3],中晚期患者经多学科综合治疗后总体的五年生存率约10%,术后5年生存率为15%～40%[4]。减少食管癌的发生率、延缓食管癌的进展是当前面临的难题。

    铁死亡是一种以氧化损伤为特征的细胞死亡方式,其过程是在多系统、多代谢、多基因共同控制下发生的,主要与铁代谢、脂质代谢、谷氨酸代谢等失调密切相关。有研究发现,针对铁死亡抑制因子的靶向药物与经典抗癌药物联合使用可以促进癌细胞铁死亡,同时也发现铁死亡的相关基因能预测食管癌预后[5-6]。因此,分析铁死亡在食管癌中的发生发展机制可以更好地为临床治疗食管癌提供新靶点和治疗方向。

    《素问·阴阳应象大论》载:“阴阳者,天地之道也,万物之纲纪,变化之父母,生杀之本始,神明之府也。治病必求于本。”明确指出,医治疾病不外乎阴阳二者。有学者认为,食管癌的基本病机以气阴两虚为主,久病伤及脾肾之阳[7]。也有学者将食管癌的吞咽困难与阴阳相结合,认为食管癌的本质是阴邪成形,吞咽困难为阳气不推[8]。铁死亡具有双向调节作用,包括正负双向作用。负向作用:癌细胞对Fe2+的代谢需求强于正常细胞,体内Fe2+积累有利于营养癌细胞,且Fe2+的积累促进铁死亡,铁死亡在肿瘤微环境中引起免疫抑制而促进肿瘤生长;正向作用:诱导铁死亡可以诱导细胞死亡,包括肿瘤细胞,对肿瘤生长增殖起到抑制作用。这与中医阴阳特征有异曲同工之妙[9]。目前,铁死亡与食管癌的关系的相关报道较少,限制了中医药从铁死亡防治食管癌的应用。因此,本文试从中医阴阳理论探讨铁死亡对食管癌的影响,阐释中医药通过干预铁死亡论治食管癌的科学内涵,以期为临床防治食管癌提供新思路和新方向。

    1 中医阴阳理论 ......