陈瑞雪,易丽贞,黄麟荇,黄慧源,绽晟,岳增辉

    湖南中医药大学 湖南 长沙 410208

    在医疗水平日益发展的今天,脑卒中仍然是全球致死率较高的疾病之一,严重危害人类的健康。据现有资料显示,2019年,脑卒中共造成655万人死亡,且当年全球约有1.01亿人发生脑卒中[1]。脑卒中所带来的后遗症包括失语、偏瘫、吞咽困难、肢体痉挛及功能障碍等[2],也是当今医学界的一大难题,治疗所需要的费用是脑卒中患者家庭沉重的负担。2012年,Dixon等[3]首次提出了铁死亡的概念,直至今日,铁死亡成为医学众多领域中疾病治疗的新靶标[4]。在中枢神经系统疾病的相关研究中,铁死亡已经被证明具有重大意义[5]。

    针刺治疗是一种非常具有代表性的中医治疗方式。近年来,针刺治疗在脑卒中相关疾病中的疗效日益凸显,被广泛认为是促进脑卒中康复的潜在有效治疗方式[6]。为更加系统地了解针刺是如何在脑卒中相关铁死亡中发挥干预作用,找到治疗脑卒中的新思路,笔者将近10年相关的文献进行了整理,希望可以为针刺治疗脑卒中提供更多依据。

    1 铁死亡的概念及主要特征

    铁死亡是一种铁依赖性的细胞程序性死亡方式,不同于以往的细胞凋亡、焦亡、坏死及自噬。从生物化学方面而言,铁死亡的生物能特征主要是铁的积累和脂质过氧化[7],具体表现为过量的游离Fe2+与线粒体氧化呼吸产物过氧化氢发生Fenton反应致使活性氧(reactive oxygen species,ROS)大量增多,抑制了谷胱甘肽(glutathione,GSH)合成及谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase 4,GPX4)活性,导致抗氧化系统受损,氧化还原失衡,毒性脂质过氧化物大量沉积,进而促使细胞发生铁死亡。从形态学方面来说,铁死亡与其他细胞死亡方式的不同主要表现在细胞中的线粒体萎缩,细胞核却依然保持完整[8]。具体表现为细胞膜破裂,线粒体内形成气泡随后萎缩,线粒体嵴收缩或消失,膜密度增加,此外,虽然细胞核形状正常,但缺少浓缩染色质[9-10]。从遗传基因方面看,铁死亡受到多种遗传因子调控,主要集中在脂质过氧化和铁稳态两方面。最新研究表明,表观遗传现象已被证实可调节包括铁调素在内的关键蛋白质铁代谢,表观遗传调控因子如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和miRNA,积极地调节细胞铁稳态[11]。

    2 脑卒中发病过程中铁死亡的发生机制

    2.1 缺血性脑卒中发病过程中铁死亡的发生机制缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是脑卒中最常见的类型,约占所有脑卒中的4/5[12] ......