王天琪,邹伟

    1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040; 2.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040

    脑出血指非外伤性脑实质内出血,是脑卒中的一个亚型,以老年患者居多。脑出血具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点,给社会和患者家庭带来了沉重的负担[1]。在全球范围内,每年新发脑出血病例约200万,且呈逐年上升的趋势,预计2050年该病的发病率将翻倍[2]。虽然脑出血的发病率仅占脑卒中疾病的26.7%～51.5%,但它比脑梗死的预后更为严重,多数患者受到不同程度的残疾的困扰,且该病30天内的死亡率高达20%～40%[3]。脑出血后,除血肿机械占位等原发损伤外,血肿周围出现的脑水肿、缺血缺氧等继发性损伤亦是影响患者长期预后的主要因素。目前,西医疗法虽见效快,但仍存在手术导致的再出血、感染、神经损伤等风险。中医药具有多途径、多靶点的优势,体内、体外实验均已证实其在治疗疑难杂症方面的独特作用。近年来,铁死亡作为一种新型细胞死亡形式受到了医学领域的广泛关注。中医药能够通过干预铁死亡核心分子的上下游环节实现对受损神经细胞空间构象与功能障碍的调节。现有研究围绕脑出血后神经细胞出现的铁沉积、氧化应激、内质网应激、线粒体功能障碍等开展了大量中医药抗铁死亡的作用机制研究[4-5],中医药调节铁死亡已成为脑出血治疗的新方向。本文以铁死亡为切入口,简述其发生机制及中医药对脑出血后铁死亡的干预机制,以期为进一步提高中医药治疗脑出血的疗效提供思路。

    1 铁死亡概述

    铁死亡的概念于10年前由Dixon等[6]提出,是因细胞内铁过载而发生的一种新型程序性细胞死亡方式,主要损害细胞的抗氧化能力,使得脂质过氧化从而导致死亡。铁死亡与坏死、凋亡等其他细胞死亡形式在细胞形态、生化特征、遗传特征方面存在显著差异[6]:在细胞形态上,主要表现为线粒体体积缩小、膜密度增大、嵴减少或消失、密度增大、外膜破裂,但细胞核正常[7];在生化特征上,表现为细胞内具有抗氧化作用的谷胱甘肽合成减少或耗竭[6],致使过氧化物分解酶谷胱甘肽过氧化物酶4活性下降甚至失活,影响氧化还原反应,病理性铁积累可通过芬顿反应产生大量活性氧(reactive oxygen species,ROS),与细胞膜上的多不饱和脂肪酸发生氧化应激反应,促进毒性脂质过氧化物的聚积,诱导细胞氧化性损伤,导致细胞铁死亡[8];在遗传特征上,铁死亡是由铁代谢、脂质合成和氧化应激途径相关的基因调控的生物学过程[9]。

    2 铁死亡的发生机制

    铁死亡的发生与细胞内脂质过氧化和铁代谢紊乱有关,下文将就这两方面简要归纳铁死亡的发生发展以及脑出血发生后的主要变化 ......