李梦珂,常思思,高付彦,卢娟娟,李洪霖

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第二附属医院/河南省中医院,河南 郑州 450002

    根据2020年全球癌症统计数据显示,目前肺癌的发生率排名第2,病死率排名第1[1],我国肺癌的发生率及病死率均排名第1[2]。中医认为,肺癌病位在肺,本质是机体阳气运化不足,阴寒积聚,导致体内阴阳失调,故在治疗时以扶阳抑阴为原则,可选用温阳类药物温化扶阳、培元固本,以达到阴平阳秘的目的。

    荜茇性辛、热,属于温阳类药物,其功效为温中散寒、下气止痛。有研究证实,荜茇及其主要活性成分在治疗肺癌过程中能发挥重要作用;荜茇酰胺可抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,是一种可能的抗肺癌天然产物[3]。荜茇明碱能够抑制小鼠瘤块血管内皮生长因子基因的表达,减慢肿瘤生长的速度[4]。通过进行胡椒碱对人肺癌细胞(A549)和人肺成纤维细胞(W138)的作用实验,发现胡椒碱能抑制细胞增殖,也能诱导A549凋亡[5]。

    铁死亡是一种程序性细胞死亡,区别于细胞凋亡与坏死,主要是由于铁依赖性脂质过氧化物出现了损伤从而诱导了细胞的死亡[6]。有研究认为,铁死亡发生的机制主要与铁代谢、氨基酸和谷胱甘肽代谢、脂质代谢有关[7]。调控铁死亡对肿瘤的治疗起着很重要的作用,有可能成为治疗肿瘤的新方式[8]。有研究表明,荜茇活性成分能通过调控铁死亡过程而延缓肿瘤的发生发展[9-10],但机制尚未明确。

    网络药理学是通过构建网络模型来分析药物靶点与疾病基因之间相关性的一种方法[11]。本研究基于网络药理学探讨荜茇调控铁死亡治疗肺癌可能的作用机制,为临床治疗肺癌提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 荜茇有效活性成分获取及筛选以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性指数(drug like index,DL)≥0.18[12]为筛选条件在中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)中检索收集荜茇主要活性成分。

    1.2 荜茇有效活性成分作用靶点获取及筛选运用Uniprot数据库(https://www.uniprot.org/)对1.1所得结果进行靶点基因整理,得到标准化靶点蛋白名称、荜茇潜在作用靶点,创建荜茇活性成分靶点数据库 ......