姬佳琦,王子璇,胡校庆,魏丹丹,裴俊文,赵艺涵,蒋士卿

    1.河南中医药大学,河南 郑州 450046; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000; 3.河南省肿瘤医院,河南 郑州 450003

    肿瘤是临床常见病、高发病,严重影响人类的生命健康,其发病率、病死率在全球范围内呈上升趋势。据世界卫生组织统计,全球每年约1 930万人被确诊为癌症,其中约1 000万人死亡[1]。肿瘤不仅对个人和家庭造成了巨大的心理压力和经济负担,也给整个社会和国家的公共卫生系统带来前所未有的挑战[2]。目前,常见的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗、免疫疗法和靶向治疗等,这些治疗手段虽可短期延缓或阻止癌症细胞的生长、扩散,但随着耐药和不良反应的出现,肿瘤仍会发生迁延扩散,进而严重威胁生命。中医药作为我国传统文化瑰宝,具有多成分、多靶点的特性,进入体内后可发挥“药辅合一”的作用[3],在抗肿瘤增殖、逆转肿瘤耐药性和改善患者生存质量方面发挥着巨大的作用[4-5]。近年来,研究发现中药有效成分可以通过诱导细胞衰老发挥抗癌作用,现已成为备受关注的研究领域。细胞衰老是生物体的普遍规律,细胞作为生物有机体的基本单位,在不断地新生和衰老死亡。衰老细胞通常会丧失复制能力,且其细胞形态、基因表达、细胞因子水平及分泌表型等都会导致细胞处于一种衰退状态[6]。正常细胞在经历一定的有限分裂次数后会进入细胞衰老状态[7]。然而,某些肿瘤细胞可以通过各种机制逃避细胞衰老,从而获得无限增殖和侵袭的能力[8]。中药对细胞衰老具有调节作用,文献已经证实,中药及其有效成分能够促进肿瘤细胞的衰老,达到抗肿瘤的目的。深入研究中药单体的抗肿瘤机制有利于筛选新的药物靶点,促进新药的研发。本研究对中药有效成分诱导肿瘤细胞衰老发挥抗肿瘤的作用机制进行综述,为肿瘤治疗提供新的思路与方法。

    1 细胞衰老与抗肿瘤

    细胞衰老是一种不可逆的细胞周期停滞状态,在这种状态下,衰老细胞永久失去增殖能力。衰老细胞的特征是形态和代谢变化、染色质重塑、基因表达变化以及被称为衰老相关分泌表型(senescent associated secretory phenotype,SASP)的促炎表型的出现[9]。1961年,Hayflick团队[10]首次在体外培养的人成纤维细胞中发现,二倍体细胞经过连续培养后,由于其端粒的缩短,细胞丧失增殖能力,进入生长停滞状态,这种生物现象被称为复制性衰老。后续研究发现,除了复制性衰老以外,DNA损伤、细胞周期阻滞、癌基因激活等均可导致细胞衰老。尽管导致细胞衰老的上游信号传导存在差异,但其分子机制通常都涉及端粒酶活性抑制、细胞周期蛋白阻滞、p53/p21及p16/pRb通路等[11] ......