刘新光,谢洋,李建生

    1.河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心,河南 郑州 450046; 2.河南省中医药防治呼吸病 重点实验室,河南 郑州 450046; 3.河南中医药大学中医药科学院,河南 郑州 450046;4.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    在中医和西医的理解中,均认为人体的器官、组织和细胞存在着一种动态平衡的稳态,而疾病的发生正因为外界的扰动因素强于各系统的调整、平衡能力。“老三论”和“新三论”与生命科学的融合,使得这种医学整体观得到了更深刻的发展。基于协同论的观点,人体作为一个开放的系统,物质和能量代谢会自发地趋于有序,这就形成了一种重要的机体平衡体系——代谢稳态。中医药被广泛证实能够通过代谢稳态调控达到治疗目的,但是以往研究只聚焦于其对经典代谢途径的影响,而这仅能代表代谢稳态的一部分。表观代谢物的概念由代谢组学领域权威学者Oliver Fiehn教授于2017年提出,为一种脱离其经典功能的代谢物[1]。表观代谢物通常在化学结构上与典型的代谢物相似,其可能在酶错误或化学损伤情况下,经过简单的、可逆转的结构修饰(如过氧化、硝化、乙酰化、酯化等)而生成,见图1。但随着时间的推移而获得了生物学功能,同时在一些疾病过程中也表现出重要作用。如肾表皮细胞中磷脂酰乙醇胺过氧化代谢产物的累积会导致急性肾损伤[2],脂肪酸硝化代谢产物可以竞争性抑制促炎脂蛋白复合物的生成进而起到抗炎作用[3],脂肪酸肉碱结合代谢产物可以抑制谷氨酸转运体(sodium-and chloride-dependent glycine transporter 2,GlyT2),进而表现出潜在的止痛作用[4]等。因此,经典代谢途径的代谢物与表观代谢物之间的修饰/脱修饰反应可以看作是机体一种新的代谢稳态,而中医药能否通过表观代谢调控达到纠正机体病理状态的目的,可能是未来一项重要的研究方向。本文意在根据现有研究,阐述中医药作用模式与表观代谢调控之间的潜在关系,以及未来的研究方向和研究方法。

    图1 表观代谢发生模式及其生物功能

    1 中医的整体观与西医的稳态学说

    法国生理学家C.Bernard于19世纪中叶首次提出了内环境与内环境恒定的概念。1926年美国生理学家B.Cannon正式提出了稳态(Homeostasis)的概念 ......