刘洋君,杜娟娇,李悦,李亚南

    1.广西中医药大学研究生院,广西 南宁 530001; 2.广西中医药大学第一附属医院,广西 南宁 530001

    糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是以糖尿病为基础疾病而继发的慢性进行性疾病,属于糖尿病并发症之一,具有高发病率、高致残率、低治愈率的特点[1-2]。DFU属于慢性难愈性创面,原因主要是外周动脉疾病、神经病变、炎症及缺氧共同作用,而持续炎症和创面血管化困难是造成糖尿病足溃疡难愈的关键因素[3-4]。研究发现,创面愈合时间与炎症的发生及发展有关,而巨噬细胞是DFU创面炎症调控的关键细胞[5-6]。巨噬细胞对DFU创面愈合的影响主要表现为巨噬细胞极化后表型紊乱,导致炎症时间延长及创面血管化困难[6]。巨噬细胞极化指在环境因子的刺激下,巨噬细胞向M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞分化[7]。其极化后所产生的M1和M2型在DFU创面愈合过程中起着不同作用[7-8]。

    “阴平阳秘”理论指阴阳之间存在相互对抗、相互制约和相互排斥,以求在阴阳之间取得相对的动态平衡。该理论既是中医的基础和核心思想,又是对人体最佳活动状态的高度概括,广泛应用于中医临床诊疗[9]。目前临床上广泛应用气阴两虚兼有血瘀的理论解释消渴病机,但DFU的病机为消渴初期气阴两虚,日久阴损及阳,致阴阳两虚,正气化生不足,多种外邪合而为病。形成疾病后因阴阳失衡,正气不足以卫外,创口易受病邪侵袭;营气不足以濡养创面,创面生长缓慢,导致创面修复时间延长。因阴阳失衡是阴平阳秘的病理状态,故阴平阳秘失衡是影响创面修复的关键因素。DFU患者因创面修复过程中巨噬细胞极化紊乱,导致M1型巨噬细胞表达明显增加,M2型巨噬细胞表达明显下降。而M1型和M2型巨噬细胞在糖尿病足溃疡中维持一定的相对稳态时,溃疡创面才能在该状态下通过“促炎-抗炎-血管化”的过程完成创面修复。笔者认为,巨噬细胞极化紊乱导致创面修复时间延长的过程与阴阳失调导致创面修复时间延长的过程机制相似。因此,基于巨噬细胞极化与中医“阴平阳秘”理论核心涵义相似,本文将从“阴平阳秘”理论探讨巨噬细胞极化对糖尿病足溃疡创面愈合的影响。

    1 巨噬细胞极化在DFU创面中的作用

    1.1 巨噬细胞极化巨噬细胞属于免疫细胞,在宿主防御方面起着重要作用,拥有高度异质性和可塑性。其可在不同的病原相关分子模式和损伤相关分子模式的作用下表现出不同活化状态并发挥不同作用,称为巨噬细胞极化[3,10-11]。巨噬细胞极化后所得到的亚群大致可分为两类:M1型巨噬细胞(经典途径激活巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(替代途径激活巨噬细胞)[5] ......