陈言,岳新,冯志海,牧亚峰,刘昱君,刘峙岐,史晓雪

    1.河南中医药大学第一临床医学院,河南 郑州 450000; 2.河南中医药大学第一附属医院,河南 郑州 450000

    自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)是一类自身免疫性甲状腺疾病,属于甲状腺慢性淋巴细胞炎,一般人群中发病率为1%,90%以上的AIT表现为桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)[1]。血清中甲状腺自身抗体的存在和淋巴细胞浸润是AIT的关键特征。免疫反应是AIT的重要发病机制之一,淋巴细胞浸润可直接对甲状腺组织细胞产生毒性,或者通过细胞因子间接影响细胞功能,从而改变细胞及滤泡结构的完整性并调节其代谢和免疫功能。细胞焦亡是由炎症小体激活的一种细胞死亡过程,其中以NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体的研究最为广泛。近年来,有研究提出炎症小体介导的细胞焦亡是AIT的发病机制之一。本文重点探讨NLRP3介导的细胞焦亡与中医药防治AIT的相关性,为AIT的中医药治疗提供思路。

    1 细胞焦亡与NLRP3炎症小体

    1.1 细胞焦亡概述细胞焦亡是细胞程序性死亡的途径之一,由炎症小体激活引发,与自身炎症及免疫疾病有关[2]。炎症小体是一种细胞内多聚蛋白复合物,其激活可直接或间接诱发炎症介质的释放及炎症反应。大多数炎症小体由3部分组成:模式识别受体也称炎症小体传感器(pattern recognition receptors,PRRs)、衔接蛋白——细胞凋亡相关斑点样蛋白(associated speck-like protein containing CARD,ASC)和效应蛋白——半胱天冬酶。PRRs根据其结构可分为Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)、NLR家族(如NLRP1、NLRP3、NLRC4等)和黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)等[3]。NLR家族有20多个成员,大多数由富亮氨酸重复结构域(leucine-rich repeat,LRR)、核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding and oligomerization domain,NACHT)和招募域(caspase recruitment domain,CARD)或pyrin结构域(pyrin domain,PYD)组成,其N端包含PYD的称为NLRP,包含CARD的称为NLRC ......