冯霞,李阳梅,陈若曦,赵一丁,姜姗姗

    1.陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046; 2.陕西省中医医院,陕西 西安 710003

    自身免疫性皮肤病,是一组由免疫系统对自身抗原发生免疫反应导致免疫失衡而引起皮肤损伤的疾病[1]。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)与自身免疫性疾病的发病密切相关,可通过免疫负向调节发挥对自身反应性T细胞的抑制作用,使其对多种刺激呈低反应状态,以此参与机体自身免疫耐受的形成[2]。自身免疫性皮肤病病程长,病因及发病机制复杂,传统治疗特异性低,不良反应较多,易复发,常罹患终身。近年来,中药以疗效突出、途径广泛、不良反应小等优势得到广泛应用。大量临床及实验数据表明,中医药领域以Treg为靶点治疗自身免疫性皮肤病已取得了显著成果。本文对单味中药、中药单体化合物、中药复方制剂调控自身免疫性皮肤病Treg细胞的研究进行总结,以期寻找到治疗自身免疫性皮肤病的新方向,为临床用药提供新思路。

    1 Treg细胞特性及功能

    Treg细胞是具有负性免疫调节功能的T细胞亚群,可以通过多种方式抑制B细胞、T细胞等多种免疫细胞的功能,从而维持自身免疫稳态[3]。根据细胞来源,Treg细胞可以分为自然Treg细胞(nTreg)和诱导Treg细胞(iTreg)[4],前者是自然产生的,在人类胎儿发育的早期阶段(妊娠第14周)出现在胸腺中;后者则是通过环境抗原和胸腺外信号上调传统T细胞(Foxp3-群体)中的叉头样转录因子3(Forkhead box p3,Foxp3)转化产生[5]。nTreg和iTreg均表达相似水平的转录因子Foxp3,但具有不重叠的TCR库。nTreg在胸腺发育成熟的过程分为两个步骤,首先是CD4+CD8-T细胞在组织特异性自身抗原的刺激下转变为nTreg前体细胞(CD4+CD8-CD25+Foxp3-),其次是由白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和白细胞介素-15(interleukin-15,IL-15)促进前体细胞发育为成熟的nTreg。iTreg则是在外周淋巴组织中发育成熟,初始CD4+T细胞在体外抗原的刺激下增殖,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)进一步诱导其分化为成熟的iTreg[6]。nTreg主要针对自身抗原发挥免疫耐受功能,而iTreg倾向于识别非自身抗原,包括共生菌群和感染因子及无害抗原,如过敏原和食物[7]。

    Treg细胞可高表达IL-2受体α链(CD25)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)等,但都不具备特异性[8] ......