赵继亭,黄迪,闫华,栾庆鑫,国嵩,邓华亮,孙轸

    1.山东中医药大学附属医院,山东 济南 250011; 2.山东中医药大学,山东 济南 250014

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病变累及结直肠的慢性非特异性炎症性疾病,病程漫长,容易反复发作。研究表明,全球UC发病率呈上升趋势,尤其是历史上发病率较低的国家[1-2]。据统计,亚洲是21世纪全球炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)病例最多的地区[3]。流行病学研究显示,近年来,我国IBD患者有明显增多的趋势[4]。该病病因复杂,发病机制尚未完全阐明,加之缠绵难愈,有癌变倾向,已被WHO列为现代难治病之一。多数学者认为,IBD由环境因素、遗传因素和肠道微生物失调等因素共同诱发,最终导致机体过度和不当的免疫反应[5-7]。其中,免疫功能异常在UC的发生发展中发挥了重要作用。研究表明,活化的CD4+T细胞亚群-调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)与辅助性T细胞17(the helper 17 cells,Th17)的平衡是维持肠道免疫稳态的关键因素。Treg/Th17细胞失衡,会引起免疫轴的异常,而促炎/抑炎因子失衡是UC发病的关键机制[8-9],纠正Treg/Th17细胞失衡是防治IBD的有效策略[10-12]。Treg/Th17细胞在UC的发病中具有双向调节作用,两者的动态平衡(即抗炎与促炎的稳态平衡)贯穿UC发生发展及转归的全过程,类似于中医阴阳学说中“阴平阳秘,精神乃治”。如果人体阴阳平衡的状态被打破,表现出正邪相争的病理过程,阴阳失调,则导致免疫稳态的紊乱。本文从中医“阴阳理论”角度探讨Treg/Th17细胞失衡在UC发病中的作用机制,以期为中医药临床治疗UC提供新思路。

    1 Treg与Th17细胞

    CD4+T细胞亚群在免疫调节中起着关键作用,Th17细胞和Treg细胞均为CD4+T细胞的重要亚群。近年来,Th17细胞和Treg细胞的本质逐渐被揭示,两者分化过程密切相关。它们可以通过不同的转录途径和特征性细胞因子相互转化并发挥相应的功能,T细胞受体(T cell receptor,TCR)信号、细胞因子、代谢和肠道微生态等多种因素均可以影响Th17和Treg 细胞的分化以及平衡[13]。Treg细胞以前被称为抑制性T 细胞,是T细胞的一个亚群,能够调节免疫系统,保持对自身抗原的耐受性,发挥负性免疫调节作用[14]。根据Treg细胞的起源,可将其分为两种,一种是胸腺来源(thymus derived Treg,tTreg),另一种是体内外周来源(peripheral derived Treg,pTreg) ......