潘婷婷,宋子贤,赵晗,周倩倩,张泽

    1.辽宁中医药大学,辽宁 沈阳 110847; 2.辽宁中医药大学附属医院,辽宁 沈阳 110032

    冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称“冠心病”)是指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病[1],冠心病是老年人常见的严重疾病之一。一项纳入85项随机对照试验、23 430例冠心病患者的荟萃分析显示,冠心病患者的中位年龄为56岁[2]。据2022年美国心脏协会报告数据显示,自2009年至2019年,医疗水平的提高使冠心病病死率下降25.2%,但2019年美国冠心病致死人数约36万[3]。冠心病可归属于“胸痹”“心痛”“真心痛”“心悸”等中医疾病范畴,以东汉张仲景首次提出的“阳微阴弦”病机观为理论基础,多取得良好的临床疗效[4]。现代医学认为线粒体自噬影响冠心病的发生发展[5]。以线粒体自噬为切入点,分析线粒体自噬障碍对冠心病发病的影响,结合“阳微阴弦”病机观,可以丰富冠心病发病机制理论内涵。

    1 冠心病“阳微阴弦”病机观

    中医古籍中未见对“冠心病”病名的记载,冠心病患者常常有胸闷气短或心悸胸痛等症状。东汉张仲景于《金匮要略》中首次提出“阳微阴弦”病机观,认为上焦胸阳虚衰为发病的必要条件,血瘀、痰湿、寒凝等阴邪上冲为发病的关键因素。中医学认为冠心病病机总属本虚标实。冠心病患者以阳气虚衰为主,兼夹痰瘀痹阻心脉。通过分析涉及21 361例冠心病患者的80篇冠心病中医证候临床研究文献发现,气虚证、血瘀证及痰浊证是冠心病的主要中医证型,针对我国多省份11 383例冠心病患者不同阶段受试者的流行病学调查提示,冠心病围手术阶段及疾病终末阶段气虚证和阳虚证患者比例逐渐升高[6]。因此,运用流行病学调查等现代科研方法丰富了冠心病“阳微阴弦”病机观的理论内涵,认为阳微以阳气虚衰为主,阴弦以痰瘀互结为主[7]。

    2 冠心病线粒体自噬障碍病理机制

    线粒体自噬通过自噬溶酶体分解代谢细胞内功能障碍的线粒体,维持细胞内线粒体质量和数量的稳态平衡。调节线粒体自噬的信号途径包括PTEN诱导的激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路等泛素依赖型通路和FUN14包含1的域 (FUN14 domain-containing 1,FUNDC1)通路、B淋巴细胞瘤-2/腺病毒E1B 19-KDa-相互作用蛋白3(B-cell lymphoma-2/adenovirus E1B 19-KDa-interacting protein3,BNIP3)/ Nip样蛋白X (Nip-like protein X,Nix)通路等受体依赖型通路,且两大类通路互相影响[8-9] ......