基于“肝主疏泄”调控RPE细胞自噬探讨从虚瘀同治角度论治干性黄斑变性的机制*
气血,1“肝主疏泄”是干性AMD发生发展的理论基础,2“肝失疏泄”是视网膜色素上皮细胞自噬不足的重要前提,3自噬不足是干性AMD发生发展的重要标志,4中医药调节自噬功能治疗干性AMD
张昭,董洋,王莉,梁凤鸣1.天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床研究中心,天津 300193; 2.中国中医科学院广安门医院济南医院,山东 济南 250002
年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)是55岁以上人群中心视力丧失的主要原因,常累及患者黄斑结构和功能,其典型病理特征为细胞外沉积物(玻璃膜疣、基底线/板状沉积),可显现新生血管或萎缩。流行病学报告,我国AMD患者总数已超过500万,本病已成为我国防盲治盲和公共卫生工作的重点[1-2]。AMD分为早、中、晚三期,晚期又分为渗出性(湿性)和萎缩性(干性)两类,最终分别演变为盘状瘢痕及地图样萎缩[3]。目前,抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)作为湿性AMD的一线治疗药物已得到广泛认可,但对干性AMD病变进展仍无行之有效的干预疗法。研究发现,视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞自噬不足在AMD发病中起到至关重要作用,提出干性AMD自噬靶向治疗研究[4]。中医认为,“肝主疏泄”推动全身气血津液运行,促进瘀积产物排泄的过程与RPE细胞自噬过程一致,是人体维持正常代谢的关键一步。所以,基于“肝主疏泄”理论分析RPE细胞自噬功能或为中医药治疗干性AMD提供新思路和新靶点。
1 “肝主疏泄”是干性AMD发生发展的理论基础
肝主疏泄功能正常对其他脏腑至关重要,如《杂病源流犀烛·肝病源流》所述:“肝和则生气,发育万物,为诸脏之生化。”肝气升发,诸脏之气生升有由,则气血冲和,五脏安定,生机不息。从生理方面分析,“发生之纪,是谓启陈,土疏泄,苍气达,阳和布化,阴气乃随,生气淳化,万物以荣”(《素问·五常政大论》)。从病理方面分析,“人之五脏,惟肝易动难静。其他脏有病,不过自病……惟肝一病,即延及他脏”(《知医必辨》)。笔者认为,肝疏通畅达,宣泄升发才能使气血津液运行通畅,代谢产物而不致瘀积;若肝失疏泄则百病由生。
1.1 “肝主疏泄”释义“疏泄”一词最早见于《素问·五常政大论》,朱丹溪《格致余论》提出:“主闭藏者肾也,司疏泄者肝也。”肝主疏泄的中心环节是调畅气机,具体包括维持气血津液输布、协调脾升胃降、调畅气机、促进胆汁分泌等[5]。肝主疏泄是人一身之气正常运行的重要调控环节,亦是人体一切生命活动的基础 ......
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