孙艳秋,黄珍,门奕年,冯宏英,李宇盾,刘玥芸,陈家旭

    北京中医药大学中医学院,北京 100029

    抑郁症是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的精神障碍性疾病,具有高发病率、高复发率、高致残率、高致死率及高医疗成本等特点。深入了解抑郁症的发病机制,将为抑郁症的防治提供更多途径。线粒体是广泛存在于真核细胞中双层膜结构的动态细胞器,主要分布在细胞功能旺盛的区域。线粒体产生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)为细胞提供能量,同时释放活性氧(reactive oxygen species,ROS)。生理条件下,线粒体产生的ROS会被细胞内抗氧化系统消除,然而,受损的线粒体能够产生大量的ROS,并发生氧化应激损伤。ROS过度累积或氧化应激损伤会诱发抑郁症[1-2]。线粒体自噬可以清除细胞内功能异常的线粒体,防止ROS过度累积,减轻氧化应激损伤,对抑郁症的发生发展具有调控作用。抑郁症可归属于中医学“郁证” “癫证”等范畴。抑郁症的中医病位主要在肝,与脾密切相关。肝郁脾虚作为抑郁症核心病机,贯穿于疾病的始终,是抑郁症发生发展的主要因素。本文基于肝脾相关理论探讨线粒体自噬与抑郁症的关系,阐述抑郁症肝郁脾虚证的分子生物学基础,有助于开辟中西医结合防治抑郁症的新思路。

    1 对抑郁症肝郁脾虚证的认识

    抑郁症是现代医学病名,根据其临床表现,中医典籍载有其发病机制的相关认识。朱丹溪《金匮钩玄》曰:“郁者,结聚而不得发越也,当升者不得升,当降者不得降,当变化者不得变化也。” 气机郁滞,升降出入障碍,导致郁证发生。《景岳全书·癫狂痴呆》中明确阐述,气逆痰滞与癫证密切相关。中医学认为,气机郁滞、湿浊痰瘀是抑郁症主要发病因素,而这些要素的产生与肝脾二脏功能失调关系十分密切。正如隋唐时期杨上善所言:“肝藏足厥阴脉,主守神气出入,通塞悲乐。”肝脏是调节情志的关键脏腑。然而,肝脏功能的正常发挥,离不开脾脏的帮助。清代吴达《医学求是》曰:“肝木遂其疏泄之性,赖脾气以上达。”肝脏调节情志功能失调与脾虚密不可分。清代吴谦《医宗金鉴·删补名医方论》将肝郁的病因归纳为“土虚不能生木”和“血少不能养肝”。脾虚致其“散精于肝”功能减弱,不能滋充肝体,肝脏失其濡养,肝主疏泄功能不能正常发挥,最终引发肝郁。故抑郁症主要病机可归纳为肝郁脾虚—气机郁滞—湿浊痰瘀,肝郁脾虚在前,导致气机郁滞,产生湿浊痰瘀,内扰神明,发为精神障碍 ......