谢芋涛,王想福,石瑞芳,李晨旭,陈伟国,杨焕莹,张万乾,杨建霞,陶瑜晶,任毅

    1.甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730000; 2.甘肃省中医院,甘肃 兰州 730050

    根据流行病学调查结果显示,在50岁以下人群中,椎间盘退行性变(intervertebral disc degeneration,IDD)的发病率男性为71%,女性为77%,在50岁以上人群中,两性均>90%。IDD是引起下腰痛的主要原因之一[1]。现代医学治疗IDD引起的疾病,主要有保守与手术治疗两种方式,保守治疗给予镇痛药、物理治疗和消炎药等以减轻疼痛。对症状药物无反应的患者可采用手术治疗来帮助缓解症状[2]。近年来,随着对中药治疗IDD研究的深入,核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路已被证实是介导椎间盘炎症的重要通路之一。研究发现,部分中药能够通过阻断NF-κB信号通路,在退变发生的早期控制炎症因子的表达,减轻炎症;减少基质降解酶的表达;促进胶原和蛋白聚糖的合成;促进椎间盘细胞增殖,抑制椎间盘细胞凋亡[3-4]。这与现代医学通过西医药物保守治疗的目的相同。因此,本文就NF-κB信号通路及中医药干预NF-κB信号通路的研究进展进行综述,为中医药干预IDD提供理论依据。

    1 NF-κB信号通路与IDD

    NF-κB是Rel蛋白家族的成员。目前,在哺乳动物中发现的Rel蛋白家族成员有5种:p65(RelA)、RelB、c-Rel、p50和p52(它们的前体分别为p105和p100,称为NF-κB1和NF-κB2)[5]。这5种不同的蛋白平时组成各种同源二聚体或异源二聚体,有着各自的DNA靶位点,调控不同基因的转录与表达,也决定了NF-κB功能的多样性[6]。虽然并非所有的二聚体复合物的生理存在和相关性都得到证实,但已有研究证明,真核细胞中存在两种最典型的二聚体(p50/p65和p52/RelB),可上调 NF-κB基因的表达[7]。目前,公认的NF-κB信号通路激活途径有两种:规范途径和非规范途径。其中规范途径被视为NF-κB的主要激活途径,也是介导椎间盘慢性炎症反应发生的主要通路,由kappa B抑制因子激酶(inhibitor of kappa B kinase,IKK)介导实现的。IKK是由两个催化亚基(IKKα、IKKβ)和一个调节亚基(IKKγ)组成。NF-κB的抑制蛋白IκB(inhibitor of NF-κB,IκB)在哺乳动物细胞中主要包括3种:IκBα、IκBβ和IκBε ......