王倩倩,曹珊

    河南中医药大学,河南 郑州 450046

    双心疾病即心血管疾病与不同程度的精神疾病并存,临床中多为冠心病伴焦虑抑郁者,主要表现为胸闷痛、心慌、忧虑不安、恐惧、睡眠障碍等,呈阵发性加重[1]。该病发病率高,致残率高,疾病负担重,严重危害患者身心健康,整体防治形势紧迫,已引起国内外学者的高度重视。目前,双心疾病的病理生理机制尚未完全阐明,双心疾病之间的联系涉及生物学(自主神经系统功能障碍、炎症、脂质模式异常、氧化应激和血小板反应性增加等)、行为学、心理学和遗传机制(基因位点的潜在多效性效应)等。其中,生物学机制中的炎症反应与其他作用机制之间有着千丝万缕的联系[2]。现有研究发现:(1)白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎症生物标志物水平的升高可预测心血管疾病事件,且在精神疾病患者中亦存在升高现象[3];(2)非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)具有一定的抗心血管不良反应及抗抑郁作用[4-5];(3)冠心病、精神疾病等属慢性低度无菌炎症性疾病[4,6]。由此,表明双心疾病的发生发展过程与炎症具有密切关系。

    cGAS-STING是机体重要的宿主先天免疫防御系统相关炎症反应通路,已成为感染、细胞应激和组织损伤环境中炎症的关键介质。研究表明,自体胞质中异常DNA的反应和cGAS-STING通路的异常或过度激活与许多神经退行性及炎症性疾病相关[7]。炎症小体是在先天免疫中发挥核心作用的蛋白质复合物,炎症小体信号可引起半胱天冬酶-1的激活并增加TNF-α和IL-1β的分泌,而TNF-α和IL-1β是小胶质细胞中的炎性细胞因子,与抑郁症状具有一定的联系[8]。同时,心血管疾病、衰老、帕金森综合征等相关性疾病与慢性无菌性炎症因子具有相关性。有学者发现,衰老会导致免疫系统功能衰退,在老年人群中,TNF-α、IL-1和IL-6等炎性细胞因子低水平缓慢增加,老年人这种轻度慢性炎症被称为“炎症”,是老年人的健康指标之一[9]。目前,cGAS-STING通路的传导失调以cGAS-STING(TBK1)-NF-κB通路轴下游所产生的 TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子及cGAS-STING-TBK1-IRF3通路轴下游所上调的I型干扰素研究颇多,证明其通路传导失调与神经性疾病、心血管系统疾病等具有紧密联系 ......