张成浠,李小茜,高丹,汪顺,朱华贺,谭波,杨爱东

    1.上海中医药大学,上海 201203; 2.上海市重大传染病和生物安全研究院中医药疫病研究中心,上海 200032;3.复旦大学附属华山医院,上海 200040; 4.上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203

    葶苈大枣泻肺汤首载于《金匮要略》,该方由葶苈子、大枣两味中药组成,具有泻肺行水、下气平喘之功[1]。临床研究表明,葶苈大枣泻肺汤能够通过减轻炎症反应、提高氧合指数,显著提升严重肺挫伤所致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的抢救成功率[2]。此外,该方可有效缓解肺脓肿患者的临床症状,改善肺功能,并降低炎症反应程度[3]。

    在急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/ARDS中,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等外源性刺激可通过激活磷酸酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tension homology,PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)等信号通路,引发肺部炎症反应、细胞凋亡和肺泡上皮细胞损伤等病理改变[4]。研究表明,葶苈大枣泻肺汤治疗儿童肺炎的作用机制可能与调控PI3K/AKT、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号通路有关[5]。此外,该方治疗新型冠状病毒感染的机制可能与抑制促炎因子表达与细胞因子风暴、减轻肺部炎症损伤有关[6]。葶苈大枣泻肺汤治疗ALI是否与调控PI3K/AKT信号通路有关,有待进一步研究[7]。因此,本实验通过建立小鼠ALI模型,观察葶苈大枣泻肺汤对模型小鼠肺组织病理学、炎症因子及PTEN/PI3K/AKT信号通路的影响。

    1 材料

    1.1 动物C57BL/6J雄性小鼠30只,6～8周龄,体质量18～20 g,购自西普尔-必凯实验动物有限公司。所有小鼠饲养于上海中医药大学动物实验中心SPF级屏障系统,许可证号:SYXK(沪) 2020-0009,温度25～27 ℃,湿度40%～60%,自由进食和饮水 ......