谢希,李玲,石晔,邓汉清,娄宏君,高曦

    1.黑龙江中医药大学第一临床医学院,黑龙江 哈尔滨 150040; 2.湖南中医药大学中医学院,湖南 长沙 410208;3.湖南中医药大学中西医结合学院,湖南 长沙 410208; 4.湖南中医药大学第一临床医学院,湖南 长沙 410208;5.黑龙江中医药大学附属第一医院,黑龙江 哈尔滨 150040

    腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是因腰椎间盘变性、纤维环破裂、髓核组织突出压迫和刺激腰骶神经根、马尾神经所引起的一种综合征[1]。LDH的临床表现主要为腰背部疼痛、僵硬、活动受限、下肢麻木,严重者甚至可出现大小便困难等症状。目前,针对LDH的治疗可分为保守治疗和手术治疗,其中保守治疗是大多数初发患者的首选方式,主要形式为卧床休息、药物治疗、运动疗法、硬膜外注射、腰椎牵引和中医治疗等,且多数患者经过保守治疗后临床症状得到减轻,有的还会出现腰椎间盘重吸收现象[2]。研究显示,经过中医保守治疗后,320例患者的腰椎间盘突出率显著下降,其中189例患者的突出吸收率>30%,81例患者的突出吸收率>50%,表明中医保守治疗LDH具有潜在优势[3]。脊痛消胶囊是黑龙江中医药大学附属第一医院院内制剂,由当归、泽泻和川芎等14味中药组成,具有清热利尿、活血化瘀、通经止痛的功效,临床常用其治疗LDH和颈椎病,疗效确切[4-6]。该药组分复杂,作用靶点繁多,深入阐明其治疗LDH的物质基础和药效机理对于其临床运用和现代药理学研究具有重要价值。近年来,网络药理学成为研究中药组方有效成分体系与病证复杂生物系统相互作用关系的重要方法,其核心理念为“网络靶标”,将方药和病证映射于生物分子网络,从分子和信号通路等层面对网络进行解析,根据生物分子在网络中的重要性度量,筛选关键靶标和有效成分,从而对方药-疾病的作用机制和有效成分进行机制性地计算和预测[7]。本研究借助网络药理学的方法对脊痛消胶囊治疗LDH的靶标和成分进行预测,再进一步利用分子对接技术和体外实验对预测结果进行验证,以期为脊痛消胶囊的临床运用提供一定参考依据。

    1 材料与方法

    1.1 脊痛消胶囊有效成分和靶点收集在中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)数据库中收集脊痛消的化学成分,以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(drug likeness,DL)≥0.18为条件筛选有效成分,并收集其作用靶点;由于地龙和五灵脂未被TCMSP数据库收纳,故在BATMAN-TCM数据库收集五灵脂的化学成分和作用靶点,在中医药资料@Taiwan数据库收集地龙的化学成分,并将检索到的化学成分导入SwissADME数据库,以Gatrointestinal absorption为High,Drug likeness 5个指标中满足两个为条件筛选两者的有效成分,然后以Probability>0为条件在Swiss Target Prediction数据库预测其作用靶点 ......